Tislelizumab i kombination med GP eller TPC regime til behandling af nasopharyngeal carcinom med knoglemetastase.

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologi eller cytologi bekræftede nasopharyngeal carcinom.
3. Metastatisk nasopharyngealt karcinom i knogle, der ikke er egnet til lokal eller radikal terapi.
4. Fjerne knoglemetastaser bekræftet ved billeddannelse (to billeder) eller patologi (plus et billede) (AJCC 8., stadium IVB), bortset fra isoleret lokal invasion af kraniets basisknogle.
5. Med eller uden metastaser fra andre organer, men læsioner kan være ikke-målbare fjernorganmetastaser eller lymfeknudelæsioner (som vurderet af RECIST 1.1).
6. Knoglemetastaser kan indeholde bløddelskomponenter af osteolytiske læsioner.
7. Patienter har ikke tidligere modtaget systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom, og tidligere induktionskemoterapi, samtidig kemoradioterapi eller adjuverende kemoterapi skal være afsluttet mere end 6 måneder før indskrivning. Tidligere strålebehandling eller samtidig kemostrålebehandling bør også afsluttes mere end 6 måneder før indskrivning.
8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
9. Ifølge kriterierne for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er præstationsstatusscore 0 eller 1.
10. God organfunktion: Hæmoglobin > 8,0 g/dl; Absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/mm3; Blodpladetal > 100.000/μl; Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase og glutamataminotransferase < 2,5 ULN (øvre grænse for normal), (alaninaminotransferase og aspartataminotransferase < 5 ULN hos patienter med levermetastaser), alkalisk fosfatase < 4 ULN; Protrombintid (PT) internationalt normaliseret forhold (PTTrombintid) ) < 1,5 ULN, serummuskel；Anhydrid< 1,5 ULN.
11. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre forskningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med osteo-oligometastatisk nasopharyngeal carcinom.
2. Tidligere alvorlig overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent af andre monoklonale antistoffer eller tislelizumab monoklonal mab.
3. Patienter har ≥ 1 metastaserende organer eller lymfeknudelæsioner, der kan måles (vurderet i henhold til RECIST 1.1)
4. Ingen definitiv kirurgisk og/eller strålebehandling for rygmarvskompression eller for tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression, ingen beviser for, at sygdommen var klinisk stabil i ≥ 2 uger før indskrivning.
5. Dårligt kontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning. Patienter med indlagt katetre, såsom PleurX ® katetre, får lov til at deltage.
6. Dårligt kontrolleret tumorrelateret smerte. Patienter, der har behov for smertestillende behandling, skal have en stabil dosis, før de meldes ind i undersøgelsen. Patienter, der er kandidater til palliativ strålebehandling (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der fører til nerveskade), bør behandles før indskrivning. Læsioner behandles. Inden indskrivning, hvis det er relevant, bør der tages hensyn til behovet for yderligere vækst, der kan resultere i funktionelle underskud eller vanskelige smerter (f.eks. behandles asymptomatiske metastaser, der i øjeblikket ikke er forbundet med rygmarvskompression) lokalt-regionalt.
7. Dårligt kontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium> 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium højere end ULN)

8. Malignitet med andre maligniteter end nasopharyngeal carcinom inden for 5 år før indskrivning, med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års OS>90%) og forventede radikale resultater efter behandling (f.eks. tilstrækkeligt behandlet livmoderhals).

   Lokaliseret cancer, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet til radikale formål, kirurgisk behandling til radikale formål Ductal carcinoma in situ).

9. Anamnese med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose relateret til antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomsygdom, Sjogrens syndrom-B, scarréins syndrom, scarré. vaskulitis eller glomerulonephritis. Patienter med autoimmunrelateret hypothyroidisme, der fik stabil dosis thyreoideahormonerstatningsterapi, var kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse. Patienter med type 1-diabetes, som er kontrolleret efter at have fået et stabilt insulinregime, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse.
10. Modtagelse af systemiske immunstimulerende lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, interferon eller IL-2) inden for 4 uger før indskrivning eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest).
11. Modtagelse af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonækvivalent) eller andre systemiske immunsuppressiva (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antistof) inden for 2 uger før indskrivning Tumor-Faktor-lægemidler ]). Topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider er tilladt. Patienter, der får akutte lavdosis systemiske immunsuppressive midler (f.eks. en enkelt dosis dexamethason mod kvalme), kan overvejes efter en omfattende diskussion for at beslutte, om de skal optages i undersøgelsen. Profylaktiske steroider kan anvendes til patienter, der har behov for baseline og opfølgende MRI-tumorevaluering, som tidligere har haft en allergisk reaktion på intravenøs kontrast.
12. Patienter, der tidligere har gennemgået allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere har gennemgået solid organtransplantation.
13. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organisk lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans), anamnese med idiopatisk lungebetændelse eller CT-scanning af brystet, der viser tegn på aktiv lungebetændelse ved screening.
14. Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk diagnose omfatter klinisk historie, fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske fund og TB-undersøgelse i henhold til lokal lægepraksis), hepatitis B (kendt HBV overfladeantigen (HBsAg)), hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV-antistof) positiv). Patienter med tidligere eller helbredt HBV-infektion (defineret som hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc]-positivt og HbsAg-negativt) er kun kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, hvis de er HBV-DNA-negative (HBV-DNA ˂1000cps/ml). Patienter med positive hepatitis C (HCV) antistoffer har kun polymerasekædereaktion (PCR), som er HCV RNA negativ, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse.
15. Klinisk signifikante underliggende medicinske tilstande (f.eks. dyspnø, lungebetændelse, pancreatitis, dårligt kontrolleret diabetes, aktive eller dårligt kontrollerede infektioner, stoffer eller alkohol), som efterforskeren mener kan påvirke administration af undersøgelsesmedicin og misbrug af protokoloverholdelse eller psykisk sygdom).
16. Tilstedeværelse af alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens og anfald.
17. Ledsaget af NCI-CTCAE ≥ grad 2 perifer neuropati.
18. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
19. Større kardiovaskulære sygdomme, såsom New York Heart Association hjertesygdom (grad II eller højere, se bilag 6), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før indskrivning, ustabile arytmier eller ustabil angina. Kendt for at have koronararteriesygdom, ikke tilfreds. Patienter med standard kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % skal behandles med et optimeret stabilt medicinsk regime som bestemt af den behandlende læge og, hvis det er relevant, en kardiolog.