Tislelizumab in combinatie met een huisarts- of TPC-regime voor de behandeling van nasofarynxcarcinoom met botmetastasen.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥ 18 jaar.
2. Histologie of cytologie bevestigde nasofarynxcarcinoom.
3. Gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom van het bot dat niet geschikt is voor lokale of radicale therapie.
4. Botmetastasen op afstand bevestigd door beeldvorming (twee afbeeldingen) of pathologie (plus één afbeelding) (AJCC 8e, stadium IVB), behalve geïsoleerde lokale invasie van het basisbot van de schedel.
5. Met of zonder metastasen van andere organen, maar laesies kunnen niet-meetbare metastasen van organen op afstand of lymfeklierlaesies zijn (zoals beoordeeld met RECIST 1.1).
6. Botmetastasen kunnen componenten van zacht weefsel van osteolytische laesies bevatten.
7. Patiënten hebben niet eerder systemische therapie gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte, en voorafgaande inductiechemotherapie, gelijktijdige chemoradiotherapie of adjuvante chemotherapie moet meer dan 6 maanden vóór inschrijving zijn voltooid. Eerdere radiotherapie of gelijktijdige chemoradiotherapie moet ook meer dan 6 maanden vóór inschrijving zijn voltooid.
8. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
9. Volgens de criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is de prestatiestatusscore 0 of 1.
10. Goede orgaanfunctie: Hemoglobine > 8,0 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500/mm3; Aantal bloedplaatjes> 100.000/μl; Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase en glutamaataminotransferase < 2,5 ULN (bovengrens van normaal), (alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase < 5 ULN bij patiënten met levermetastasen), alkalische fosfatase < 4 ULN; Protrombinetijd (PT) internationaal genormaliseerde ratio/protrombinetijd (PTT) ) < 1,5 ULN, serumspier; Anhydride < 1,5 ULN.
11. Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met osteo-oligometastatisch nasofarynxcarcinoom.
2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een bestanddeel van andere monoklonale antilichamen of monoklonale mab van tislelizumab.
3. Patiënten hebben ≥ 1 metastatische organen of lymfeklierlaesies die kunnen worden gemeten (beoordeeld volgens RECIST 1.1)
4. Geen definitieve chirurgische en/of radiotherapie voor compressie van het ruggenmerg, of voor eerder gediagnosticeerde en behandelde compressie van het ruggenmerg, geen bewijs dat de ziekte gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan deelname klinisch stabiel was.
5. Slecht gecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereisen. Patiënten met verblijfskatheters, zoals PleurX® katheters, mogen meedoen.
6. Slecht gecontroleerde tumorgerelateerde pijn. Patiënten die analgetische therapie nodig hebben, moeten een stabiele dosis krijgen voordat ze aan het onderzoek deelnemen. Patiënten die in aanmerking komen voor palliatieve bestralingstherapie (bijvoorbeeld botmetastasen of metastasen die tot zenuwbeschadiging leiden) moeten vóór deelname aan de behandeling worden behandeld. Laesies worden behandeld. Voorafgaand aan de inschrijving moet, indien van toepassing, rekening worden gehouden met de noodzaak van verdere groei die kan resulteren in functionele tekorten of hardnekkige pijn (bijvoorbeeld asymptomatische metastasen die momenteel niet geassocieerd zijn met compressie van het ruggenmerg) worden lokaal-regionaal behandeld.
7. Slecht gecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium> 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium hoger dan ULN)

8. Maligniteit met maligniteiten anders dan nasofarynxcarcinoom binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname, met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars OS>90%) en verwachte radicale resultaten na behandeling (bijv. adequaat behandelde baarmoederhals).

   Gelokaliseerde kanker, basale of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld voor radicale doeleinden, chirurgische behandeling voor radicale doeleinden Ductaal carcinoom in situ).

9. Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose gerelateerd aan antifosfolipidensyndroom, de ziekte van Wegener, het syndroom van Sjögren, het syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose vasculitis of glomerulonefritis. Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildklierhormoonsubstitutietherapie kregen, kwamen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Patiënten met type 1-diabetes die onder controle zijn na het ontvangen van een stabiel insulineregime, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
10. Het ontvangen van systemische immuunstimulerende geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon of IL-2) binnen 4 weken vóór inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee korter is).
11. Het ontvangen van systemische corticosteroïden (> 10 mg/d prednison-equivalent) of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antilichamen) binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving Tumornecrosefactorgeneesmiddelen [anti-TNF ]). Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan. Patiënten die acute lage doses systemische immunosuppressiva krijgen (bijvoorbeeld een enkele dosis dexamethason tegen misselijkheid) kunnen na een uitgebreide discussie worden overwogen om te beslissen of ze aan het onderzoek willen deelnemen. Profylactische steroïden kunnen worden gebruikt bij patiënten die een basis- en vervolg-MRI-tumorevaluatie nodig hebben en die eerder een allergische reactie op intraveneus contrastmiddel hebben gehad.
12. Patiënten die eerder een allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan of eerder een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.
13. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, organische pneumonie (dwz bronchiolitis obliterans), voorgeschiedenis van idiopathische pneumonie of CT-scan van de borstkas die bij screening aanwijzingen toont voor actieve pneumonie.
14. Actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische diagnose omvat klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en beeldvormende bevindingen, en tbc-onderzoek volgens de lokale medische praktijk), hepatitis B (bekend HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv-antilichaam positief). Patiënten met een eerdere of genezen HBV-infectie (gedefinieerd als hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc]-positief en HbsAg-negatief) komen alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze HBV-DNA-negatief zijn (HBV-DNA ˂1000 cps/ml). Patiënten met positieve hepatitis C (HCV)-antilichamen die alleen een polymerasekettingreactie (PCR) hebben die HCV-RNA-negatief is, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
15. Klinisch significante onderliggende medische aandoeningen (bijv. kortademigheid, longontsteking, pancreatitis, slecht gecontroleerde diabetes, actieve of slecht gecontroleerde infecties, drugs of alcohol) waarvan de onderzoeker meent dat ze de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het misbruik van het protocol kunnen beïnvloeden, of psychische aandoeningen).
16. Aanwezigheid van ernstige neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder dementie en toevallen.
17. Begeleid door NCI-CTCAE ≥ graad 2 perifere neuropathie.
18. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
19. Ernstige hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (graad II of hoger, zie bijlage 6), myocardinfarct binnen 3 maanden vóór inschrijving, instabiele aritmieën of instabiele angina pectoris. Bekend met coronaire hartziekte, niet tevreden Patiënten met standaard congestief hartfalen of een linkerventrikelejectiefractie < 50% moeten worden behandeld met een geoptimaliseerd, stabiel medisch regime zoals bepaald door de behandelende arts en, indien van toepassing, een cardioloog.