Tislelizumab in Kombination mit einem GP- oder TPC-Regime zur Behandlung von Nasopharynxkarzinomen mit Knochenmetastasen.

Einschlusskriterien:

1. Alter≥ 18 Jahre.
2. Histologie oder Zytologie bestätigten ein Nasopharynxkarzinom.
3. Metastasiertes Nasopharynxkarzinom des Knochens, das für eine lokale oder radikale Therapie nicht geeignet ist.
4. Entfernte Knochenmetastasen, bestätigt durch Bildgebung (zwei Bilder) oder Pathologie (plus ein Bild) (AJCC 8., Stadium IVB), mit Ausnahme einer isolierten lokalen Invasion des Basisknochens des Schädels.
5. Mit oder ohne Metastasen aus anderen Organen, aber bei den Läsionen kann es sich um nicht messbare entfernte Organmetastasen oder Lymphknotenläsionen handeln (gemäß RECIST 1.1).
6. Knochenmetastasen können Weichteilbestandteile osteolytischer Läsionen enthalten.
7. Die Patienten haben zuvor noch keine systemische Therapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten und eine vorherige Induktionschemotherapie, gleichzeitige Radiochemotherapie oder adjuvante Chemotherapie muss mehr als 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen worden sein. Eine vorangegangene Strahlentherapie oder gleichzeitige Radiochemotherapie sollte ebenfalls mehr als 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
8. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
9. Gemäß den Kriterien der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt der Leistungsstatus-Score 0 oder 1.
10. Gute Organfunktion: Hämoglobin > 8,0 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3; Thrombozytenzahl > 100.000/μl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase und Glutamataminotransferase < 2,5 ULN (Obergrenze des Normalwerts), (Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase < 5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen), alkalische Phosphatase < 4 ULN; Prothrombinzeit (PT) international normalisiertes Verhältnis/Prothrombinzeit (PTT). ) < 1,5 ULN, Serummuskel；Anhydrid< 1,5 ULN.
11. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Forschungsverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit osteo-oligometastatischem Nasopharynxkarzinom.
2. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil anderer monoklonaler Antikörper oder des monoklonalen Tislelizumab-MAB.
3. Patienten haben ≥ 1 metastatische Organe oder Lymphknotenläsionen, die gemessen werden können (bewertet gemäß RECIST 1.1)
4. Keine definitive chirurgische und/oder Strahlentherapie bei Rückenmarkskompression oder bei zuvor diagnostizierter und behandelter Rückenmarkskompression, keine Hinweise darauf, dass die Krankheit vor der Aufnahme ≥ 2 Wochen lang klinisch stabil war.
5. Schlecht kontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine häufige Drainage erfordert. Teilnehmen dürfen Patienten mit Verweilkathetern, wie zum Beispiel PleurX®-Kathetern.
6. Schlecht kontrollierte tumorbedingte Schmerzen. Patienten, die eine schmerzstillende Therapie benötigen, müssen vor der Aufnahme in die Studie eine stabile Dosis erhalten. Patienten, die für eine palliative Strahlentherapie in Frage kommen (z. B. Knochenmetastasen oder Metastasen, die zu Nervenschäden führen), sollten vor der Einschreibung mit Läsionen behandelt werden. Vor der Einschreibung sollte gegebenenfalls die Notwendigkeit eines weiteren Wachstums berücksichtigt werden, das zu Funktionsdefiziten oder hartnäckigen Schmerzen führen kann (z. B. asymptomatische Metastasen, die derzeit nicht mit einer Kompression des Rückenmarks verbunden sind) und lokal-regional behandelt werden.
7. Schlecht kontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/L ionisiertes Kalzium oder Kalzium> 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium höher als ULN)

8. Malignität mit anderen malignen Erkrankungen als dem Nasopharynxkarzinom innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. erwartetes 5-Jahres-OS > 90 %) und erwarteten radikalen Ergebnissen nach der Behandlung (z. B. ausreichend behandelter Gebärmutterhals).

   Lokalisierter Krebs, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs mit radikaler Behandlung, chirurgische Behandlung mit radikaler Behandlung Duktales Karzinom in situ).

9. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit dem Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulom-Krankheit, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose , Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose, die eine Schilddrüsenhormonersatztherapie mit stabiler Dosis erhielten, konnten an dieser Studie teilnehmen. Patienten mit Typ-1-Diabetes, die nach einer stabilen Insulintherapie unter Kontrolle sind, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.
10. Erhalt systemischer immunstimulierender Arzneimittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon oder IL-2) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist).
11. Erhalt systemischer Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalent) oder anderer systemischer Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antikörper) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung Tumornekrosefaktor-Medikamente [Anti-TNF ]). Topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide sind zulässig. Patienten, die akut niedrig dosierte systemische Immunsuppressiva (z. B. eine Einzeldosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten, können nach einer ausführlichen Diskussion über die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden. Prophylaktische Steroide können bei Patienten eingesetzt werden, bei denen eine MRT-Tumoruntersuchung zu Beginn und in der Nachuntersuchung erforderlich ist und die zuvor eine allergische Reaktion auf intravenöses Kontrastmittel hatten.
12. Patienten, die sich zuvor einer allogenen Knochenmarktransplantation oder einer Organtransplantation unterzogen haben.
13. Anamnese von idiopathischer Lungenfibrose, medikamenteninduzierter Pneumonie, organischer Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), Anamnese von idiopathischer Pneumonie oder Brust-CT-Scan, der beim Screening Hinweise auf eine aktive Pneumonie zeigt.
14. Aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (klinische Diagnose umfasst Anamnese, körperliche Untersuchung und bildgebende Befunde sowie TB-Untersuchung entsprechend der örtlichen medizinischen Praxis), Hepatitis B (bekanntes HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus (HIV-Antikörper). positiv). Patienten mit einer früheren oder geheilten HBV-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Kernantikörper [Anti-HBc]-positiv und HbsAg-negativ) sind nur dann zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie HBV-DNA-negativ sind (HBV-DNA ˂1000cps/ml). Patienten mit positiven Hepatitis C (HCV)-Antikörpern, die nur eine Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen, die HCV-RNA-negativ ist, können an dieser Studie teilnehmen.
15. Klinisch bedeutsame Grunderkrankungen (z. B. Dyspnoe, Lungenentzündung, Pankreatitis, schlecht kontrollierter Diabetes, aktive oder schlecht kontrollierte Infektionen, Drogen oder Alkohol), von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Verabreichung von Studienmedikamenten und den Missbrauch von Protokolleinhaltung oder psychische Erkrankungen beeinträchtigen können.
16. Vorliegen schwerer neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Demenz und Krampfanfällen.
17. Begleitet von peripherer Neuropathie ≥ Grad 2 nach NCI-CTCAE.
18. Schwangere oder stillende Patientinnen.
19. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzerkrankungen der New York Heart Association (Grad II oder höher, siehe Anhang 6), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris. Bekanntermaßen an einer koronaren Herzkrankheit leidend, nicht zufrieden Patienten mit normaler kongestiver Herzinsuffizienz oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % müssen mit einem optimierten, stabilen medizinischen Schema behandelt werden, das vom behandelnden Arzt und gegebenenfalls einem Kardiologen festgelegt wird.