Tislelizumab v kombinaci s režimem praktického lékaře nebo TPC pro léčbu karcinomu nosohltanu s kostními metastázami.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk≥ 18 let.
2. Histologie nebo cytologie potvrdila karcinom nosohltanu.
3. Metastatický nazofaryngeální karcinom kosti, který není vhodný pro lokální ani radikální terapii.
4. Vzdálené kostní metastázy potvrzené zobrazením (dva snímky) nebo patologií (plus jeden snímek) (AJCC 8., stadium IVB), s výjimkou izolované lokální invaze baze lební.
5. S metastázami z jiných orgánů nebo bez nich, ale lézemi mohou být neměřitelné metastázy vzdálených orgánů nebo léze lymfatických uzlin (podle hodnocení RECIST 1.1).
6. Kostní metastázy mohou obsahovat složky měkkých tkání osteolytických lézí.
7. Pacienti dosud nedostávali systémovou léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění a předchozí indukční chemoterapie, souběžná chemoradioterapie nebo adjuvantní chemoterapie musí být dokončena více než 6 měsíců před zařazením. Předchozí radioterapie nebo souběžná chemoradioterapie by také měla být dokončena více než 6 měsíců před zařazením do studie.
8. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
9. Podle kritérií Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je skóre stavu výkonnosti 0 nebo 1.
10. Dobrá funkce orgánů: Hemoglobin > 8,0 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500/mm3; počet krevních destiček > 100 000/μl; Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); Alaninaminotransferáza a glutamátaminotransferáza < 2,5 ULN (horní hranice normy), (alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza < 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami), alkalická fosfatáza < 4 ULN;Protrombinový čas (PT) mezinárodní normalizovaný poměr/protrombinový čas (PTT ) < 1,5 ULN, sérový sval；Anhydrid< 1,5 ULN.
11. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další výzkumné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s osteo-oligometastatickým karcinomem nosohltanu.
2. Předchozí anamnéza těžké hypersenzitivity na kteroukoli složku jiných monoklonálních protilátek nebo tislelizumab monoklonální mab.
3. Pacienti mají ≥ 1 metastatický orgán nebo léze lymfatických uzlin, které lze měřit (posuzováno podle RECIST 1.1)
4. Žádná definitivní chirurgická a/nebo radioterapie pro kompresi míchy nebo pro dříve diagnostikovanou a léčenou kompresi míchy, žádný důkaz, že onemocnění bylo klinicky stabilní ≥ 2 týdny před zařazením.
5. Špatně kontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující častou drenáž. Pacienti se zavedenými katetry, jako jsou katetry PleurX ® , se mohou zúčastnit.
6. Špatně kontrolovaná bolest související s nádorem. Pacienti vyžadující analgetickou terapii musí před zařazením do studie dostávat stabilní dávku. Pacienti, kteří jsou kandidáty na paliativní radiační terapii (např. kostní metastázy nebo metastázy vedoucí k poškození nervů), by měli být před zařazením léčeni Léze jsou léčeny. Před zařazením, je-li to vhodné, by měla být zvážena potřeba dalšího růstu, který může mít za následek funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest (např. například asymptomatické metastázy, které v současnosti nesouvisí s kompresí míchy), jsou léčeny lokálně-regionálně.
7. Špatně kontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník vyšší než ULN)

8. Malignita s malignitami jinými než je karcinom nosohltanu během 5 let před zařazením do studie, se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávané 5leté OS > 90 %) a očekávanými radikálními výsledky po léčbě (např. adekvátně léčený děložní čípek).

   Lokalizovaný karcinom, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený pro radikální účely, chirurgická léčba pro radikální účely Duktální karcinom in situ).

9. Anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy související s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomová choroba, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida. Pacienti s hypotyreózou související s autoimunitou, kteří dostávali stabilní dávku tyreoidální hormonální substituční terapie, byli způsobilí k účasti v této studii. Této studie se mohou zúčastnit pacienti s diabetem 1. typu, kteří jsou kontrolováni po podání stabilního inzulínového režimu.
10. Příjem systémových imunostimulačních léků (včetně, ale bez omezení, interferonu nebo IL-2) během 4 týdnů před zařazením do studie nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší).
11. Příjem systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jiných systémových imunosupresiv (včetně mimo jiné prednisonu, dexamethasonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a protilátky) během 2 týdnů před zařazením léky na faktor nekrotizující nádory [anti-TNF ]). Jsou povoleny topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy. Pacienti, kteří dostávají akutní nízké dávky systémových imunosupresiv (např. jednorázová dávka dexamethasonu na nevolnost), mohou být zváženi po komplexní diskusi, aby se rozhodli, zda se do studie zapsat. Profylaktické steroidy mohou být použity u pacientů vyžadujících základní a následné vyšetření nádoru MRI, kteří měli předchozí alergickou reakci na intravenózní kontrast.
12. Pacienti, kteří již dříve podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo již dříve podstoupili transplantaci pevných orgánů.
13. Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, pneumonie vyvolaná léky, organická pneumonie (tj. obliterující bronchiolitida), idiopatická pneumonie v anamnéze nebo CT vyšetření hrudníku prokazující známky aktivní pneumonie při screeningu.
14. Aktivní infekce, včetně tuberkulózy (klinická diagnóza zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a zobrazovací nálezy a vyšetření TBC podle místní lékařské praxe), hepatitida B (známý povrchový antigen HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (protilátka HIV pozitivní). Pacienti s předchozí nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako protilátka proti hepatitidě B [anti-HBc] pozitivní a HbsAg-negativní) se mohou této studie zúčastnit pouze v případě, že jsou negativní na HBV (HBV DNA ˂1000 cps/ml). Pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C (HCV) mají pouze polymerázovou řetězovou reakci (PCR), která je HCV RNA negativní, se mohou zúčastnit této studie.
15. Klinicky významné základní zdravotní stavy (např. dušnost, zápal plic, pankreatitida, špatně kontrolovaný diabetes, aktivní nebo špatně kontrolované infekce, drogy nebo alkohol), o kterých se výzkumník domnívá, že mohou ovlivnit podávání studovaného léku a zneužívání protokolu nebo duševní onemocnění).
16. Přítomnost závažných neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně demence a záchvatů.
17. Doprovázeno NCI-CTCAE ≥ 2. stupeň periferní neuropatie.
18. Těhotné nebo kojící pacientky.
19. Závažná kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (stupeň II nebo vyšší, viz Příloha 6), infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris. Je známo, že má onemocnění koronárních tepen, není spokojen Pacienti se standardním městnavým srdečním selháním nebo ejekční frakcí levé komory < 50 % musí být léčeni optimalizovaným stabilním léčebným režimem, který určí ošetřující lékař a případně kardiolog.