Tislelizumab en association avec un régime GP ou TPC pour le traitement du carcinome nasopharyngé avec métastases osseuses.

Critère d'intégration:

1. Âge≥ 18 ans.
2. L'histologie ou la cytologie ont confirmé un carcinome nasopharyngé.
3. Carcinome osseux nasopharyngé métastatique qui ne convient pas à un traitement local ou radical.
4. Métastases osseuses à distance confirmées par l'imagerie (deux images) ou l'anatomopathologie (plus une image) (AJCC 8ème, stade IVB), sauf invasion locale isolée de la base osseuse du crâne.
5. Avec ou sans métastases provenant d'autres organes, mais les lésions peuvent être des métastases d'organes distants non mesurables ou des lésions des ganglions lymphatiques (telles qu'évaluées par RECIST 1.1).
6. Les métastases osseuses peuvent contenir des composants des tissus mous de lésions ostéolytiques.
7. Les patients n'ont jamais reçu de traitement systémique pour une maladie avancée ou métastatique, et une chimiothérapie d'induction antérieure, une chimioradiothérapie concomitante ou une chimiothérapie adjuvante doivent avoir été terminées plus de 6 mois avant l'inscription. Une radiothérapie antérieure ou une chimioradiothérapie concomitante doit également être effectuée plus de 6 mois avant l'inscription.
8. Survie attendue ≥ 3 mois.
9. Selon les critères de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), le score d’état de performance est de 0 ou 1.
10. Bon fonctionnement des organes : Hémoglobine > 8,0 g/dl ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3 ; Numération plaquettaire > 100 000/μl ; Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase et glutamate aminotransférase < 2,5 LSN (limite supérieure de la normale), (alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase < 5 LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques), phosphatase alcaline < 4 LSN ; temps de Quick (PT) rapport international normalisé/temps de Quick (PTT) ) < 1,5 LSN, sérum musculaire ； Anhydride < 1,5 LSN.
11. Disposé et capable de se conformer aux visites planifiées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures de recherche.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un carcinome nasopharyngé ostéo-oligométastatique.
2. Antécédents d'hypersensibilité sévère à l'un des composants d'autres anticorps monoclonaux ou au tislelizumab monoclonal mab.
3. Les patients présentent ≥ 1 organe métastatique ou lésion ganglionnaire mesurable (évalué selon RECIST 1.1)
4. Aucune intervention chirurgicale et/ou radiothérapie définitive pour la compression de la moelle épinière, ou pour une compression de la moelle épinière préalablement diagnostiquée et traitée, aucune preuve que la maladie était cliniquement stable pendant ≥ 2 semaines avant l'inscription.
5. Épanchement pleural mal contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage fréquent. Les patients porteurs de cathéters à demeure, tels que les cathéters PleurX ®, sont autorisés à participer.
6. Douleur liée à la tumeur mal contrôlée. Les patients nécessitant un traitement analgésique doivent recevoir une dose stable avant de s'inscrire à l'étude. Les patients candidats à une radiothérapie palliative (par exemple, métastases osseuses ou métastases entraînant des lésions nerveuses) doivent être traités avant l'inscription. Les lésions sont traitées. Avant l'inscription, le cas échéant, il convient de prendre en compte la nécessité d'une croissance ultérieure pouvant entraîner des déficits fonctionnels ou des douleurs insurmontables (par exemple, par exemple, les métastases asymptomatiques actuellement non associées à la compression de la moelle épinière) sont traitées localement-régionalement.
7. Hypercalcémie mal contrôlée ou symptomatique (calcémie ionisée > 1,5 mmol/L ou calcium > 12 mg/dL ou calcémie corrigée supérieure à la LSN)

8. Tumeur maligne avec tumeurs malignes autres que le carcinome nasopharyngé dans les 5 ans précédant l'inscription, avec risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, SG attendue sur 5 ans > 90 %) et résultats radicaux attendus après le traitement (par exemple, col de l'utérus correctement traité).

   Cancer localisé, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, cancer localisé de la prostate traité à visée radicale, traitement chirurgical à visée radicale (carcinome canalaire in situ).

9. Antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire liée au syndrome des antiphospholipides, la maladie du granulome de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques. , vascularite ou glomérulonéphrite. Les patients atteints d'hypothyroïdie d'origine auto-immune recevant un traitement hormonal substitutif à dose stable étaient éligibles pour participer à cette étude. Les patients atteints de diabète de type 1 qui sont contrôlés après avoir reçu un régime d'insuline stable sont éligibles pour participer à cette étude.
10. Recevoir des médicaments immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron ou l'IL-2) dans les 4 semaines précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus courte).
11. Recevoir des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/j d'équivalent prednisone) ou d'autres immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les anticorps) dans les 2 semaines précédant l'inscription Médicaments contre le facteur de nécrose tumorale [anti-TNF ]). Les corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés sont autorisés. Les patients recevant des agents immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être pris en compte après une discussion approfondie pour décider de s'inscrire ou non à l'étude. Les stéroïdes prophylactiques peuvent être utilisés chez les patients nécessitant une évaluation tumorale par IRM de base et de suivi et qui ont déjà eu une réaction allergique au produit de contraste intraveineux.
12. Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou ayant déjà subi une transplantation d'organe solide.
13. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie organique (c'est-à-dire bronchiolite oblitérante), antécédents de pneumonie idiopathique ou tomodensitométrie thoracique montrant des signes de pneumonie active lors du dépistage.
14. Infection active, y compris tuberculose (le diagnostic clinique comprend les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats d'imagerie, ainsi que l'examen de la tuberculose selon la pratique médicale locale), l'hépatite B (antigène de surface connu du VHB (AgHBs)), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH). positif). Les patients ayant déjà été infectés par le VHB ou guéris (définis comme des anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] positifs et HbsAg-négatifs) sont éligibles pour participer à cette étude uniquement s'ils sont négatifs pour l'ADN du VHB (ADN du VHB ˂1000 cps/ml). Les patients présentant des anticorps anti-hépatite C (VHC) positifs n'ont qu'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) qui est négative pour l'ARN du VHC et est éligible pour participer à cette étude.
15. Conditions médicales sous-jacentes cliniquement significatives (par exemple, dyspnée, pneumonie, pancréatite, diabète mal contrôlé, infections actives ou mal contrôlées, drogues ou alcool) qui, selon l'investigateur, peuvent affecter l'administration du médicament à l'étude et l'abus d'observance du protocole, ou la maladie mentale).
16. Présence de troubles neurologiques ou psychiatriques graves, notamment démence et convulsions.
17. Accompagné d'une neuropathie périphérique NCI-CTCAE ≥ grade 2.
18. Patientes enceintes ou allaitantes.
19. Maladies cardiovasculaires majeures, telles que les maladies cardiaques de la New York Heart Association (grade II ou supérieur, voir Annexe 6), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription, arythmies instables ou angor instable. Connu pour avoir une maladie coronarienne, non satisfait Les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive standard ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % doivent être traités avec un régime médical stable optimisé tel que déterminé par le médecin traitant et, le cas échéant, un cardiologue.