Тислелизумаб в комбинации с GP или TPC для лечения рака носоглотки с костными метастазами.

Критерии включения:

1. Возраст≥ 18 лет.
2. Гистология или цитология подтвердили рак носоглотки.
3. Метастатическая карцинома носоглотки кости, не подходящая для местной или радикальной терапии.
4. Отдаленные костные метастазы, подтвержденные методами визуализации (два изображения) или патологии (плюс одно изображение) (8-й AJCC, стадия IVB), за исключением изолированной локальной инвазии в основание кости черепа.
5. С метастазами из других органов или без них, но поражения могут представлять собой неизмеримые метастазы в отдаленные органы или поражения лимфатических узлов (по оценке RECIST 1.1).
6. Костные метастазы могут содержать компоненты мягких тканей остеолитических поражений.
7. Пациенты ранее не получали системную терапию по поводу распространенного или метастатического заболевания, а предшествующая индукционная химиотерапия, одновременная химиолучевая терапия или адъювантная химиотерапия должны были быть завершены более чем за 6 месяцев до включения в исследование. Предыдущая лучевая терапия или одновременная химиолучевая терапия также должны быть завершены более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
8. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
9. Согласно критериям Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), оценка статуса составляет 0 или 1.
10. Хорошая функция органов: Гемоглобин > 8,0 г/дл; Абсолютное число нейтрофилов (АНК) >1500/мм3; Количество тромбоцитов > 100 000/мкл; Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза и глутаматаминотрансфераза < 2,5 ВГН (верхняя граница нормы), (аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза < 5 ВГН у пациентов с метастазами в печени), щелочная фосфатаза < 4 ВГН; Протромбиновое время (ПВ) международное нормализованное соотношение/протромбиновое время (ПТВ) ) < 1,5 ВГН, сыворотка мышц; Ангидрид < 1,5 ВГН.
11. Желание и возможность соблюдать запланированные посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие исследовательские процедуры.

Критерий исключения:

1. Больные остеоолигометастатическим раком носоглотки.
2. Тяжелая гиперчувствительность в анамнезе к любому компоненту других моноклональных антител или моноклональному моноклональному антителу к тислелизумабу.
3. У пациентов имеется ≥ 1 метастатического поражения органа или лимфатического узла, которое можно измерить (оценивается в соответствии с RECIST 1.1).
4. Никакого радикального хирургического и/или лучевого лечения компрессии спинного мозга или ранее диагностированной и леченной компрессии спинного мозга, никаких доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение ≥ 2 недель до включения в исследование.
5. Плохо контролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий частого дренирования. К участию допускаются пациенты с постоянными катетерами, такими как катетеры PleurX®.
6. Плохо контролируемая боль, связанная с опухолью. Пациенты, нуждающиеся в анальгетической терапии, должны получить стабильную дозу перед включением в исследование. Пациенты, которые являются кандидатами на паллиативную лучевую терапию (например, с метастазами в костях или метастазами, приводящими к повреждению нервов), должны пройти лечение до включения в программу. Поражения лечатся. До включения в исследование, если это необходимо, следует учитывать необходимость дальнейшего роста, который может привести к функциональным дефицитам или неизлечимой боли (например, бессимптомные метастазы, в настоящее время не связанные со сдавлением спинного мозга), лечатся локально-регионарно.
7. Плохо контролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (> 1,5 ммоль/л ионизированного кальция или кальций > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке выше ВГН)

8. Злокачественные новообразования, отличные от рака носоглотки, в течение 5 лет до включения в исследование, с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость>90%) и ожидаемыми радикальными результатами после лечения (например, адекватное лечение шейки матки).

   Локализованный рак, базально- или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, лечение с радикальной целью, хирургическое лечение с радикальной целью, протоковая карцинома in situ).

9. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сосудистые тромбозы, связанные с антифосфолипидным синдромом, болезнь гранулемы Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз. , васкулит или гломерулонефрит. В этом исследовании могли участвовать пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы в стабильных дозах. В этом исследовании могут участвовать пациенты с диабетом 1 типа, состояние которого находится под контролем после приема стабильного режима инсулина.
10. Прием системных иммуностимулирующих препаратов (включая, помимо прочего, интерферон или IL-2) в течение 4 недель до включения в исследование или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче).
11. Прием системных кортикостероидов (эквивалент преднизолона > 10 мг/сут) или других системных иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и антитела) в течение 2 недель до включения в исследование. Препараты фактора некроза опухоли [анти-ФНО] ]). Разрешены местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды. Пациенты, получающие острые системные иммунодепрессанты в низких дозах (например, однократная доза дексаметазона от тошноты), могут быть рассмотрены после всестороннего обсуждения для принятия решения о включении в исследование. Профилактические стероиды могут использоваться у пациентов, которым требуется исходная и последующая оценка опухоли с помощью МРТ, у которых ранее была аллергическая реакция на внутривенное контрастирование.
12. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или ранее перенесшие трансплантацию твердых органов.
13. Идиопатический легочный фиброз в анамнезе, лекарственная пневмония, органическая пневмония (т. е. облитерирующий бронхиолит), идиопатическая пневмония в анамнезе или КТ грудной клетки, показывающая признаки активной пневмонии при скрининге.
14. Активная инфекция, включая туберкулез (клинический диагноз включает историю болезни, физикальное обследование и результаты визуализации, а также обследование на туберкулез в соответствии с местной медицинской практикой), гепатит B (известный поверхностный антиген HBV (HBsAg)), гепатит C или вирус иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ). позитив). Пациенты с предшествующей или излеченной инфекцией HBV (определяемые как положительные по основным антителам против гепатита B [anti-HBc] и отрицательные по HbsAg) имеют право участвовать в этом исследовании только в том случае, если они отрицательные по ДНК HBV (ДНК HBV ~ 1000 имп/мл). Пациенты с положительными антителами к гепатиту С (ВГС), имеющими только отрицательную полимеразную цепную реакцию (ПЦР), имеют право на участие в этом исследовании.
15. Клинически значимые сопутствующие заболевания (например, одышка, пневмония, панкреатит, плохо контролируемый диабет, активные или плохо контролируемые инфекции, наркотики или алкоголь), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на прием исследуемого препарата и злоупотребление соблюдением протокола или на психическое заболевание).
16. Наличие тяжелых неврологических или психических расстройств, включая деменцию и судороги.
17. Сопровождается периферической нейропатией NCI-CTCAE ≥ 2 степени.
18. Беременные или кормящие женщины.
19. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как болезнь сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (степень II или выше, см. Приложение 6), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия. Установлено наличие ишемической болезни сердца, не удовлетворен Пациенты со стандартной застойной сердечной недостаточностью или фракцией выброса левого желудочка < 50% должны получать оптимизированный стабильный медицинский режим, определяемый лечащим врачом и, при необходимости, кардиологом.