Tislelizumab i kombination med GP eller TPC-regimen för behandling av nasofarynxkarcinom med benmetastaser.

Inklusionskriterier:

1. Ålder≥ 18 år.
2. Histologi eller cytologi bekräftade nasofaryngealt karcinom.
3. Metastaserande nasofaryngeal karcinom i ben som inte är lämplig för lokal eller radikal terapi.
4. Fjärrbensmetastaser bekräftade genom avbildning (två bilder) eller patologi (plus en bild) (AJCC 8:e, stadium IVB), förutom isolerad lokal invasion av skallbenets basben.
5. Med eller utan metastaser från andra organ, men lesioner kan vara icke-mätbara fjärrorganmetastaser eller lymfkörtellesioner (som bedömts av RECIST 1.1).
6. Benmetastaser kan innehålla mjukdelskomponenter av osteolytiska lesioner.
7. Patienter har inte tidigare fått systemisk terapi för avancerad eller metastaserad sjukdom, och tidigare induktionskemoterapi, samtidig kemoradioterapi eller adjuvant kemoterapi måste ha avslutats mer än 6 månader före inskrivningen. Tidigare strålbehandling eller samtidig kemoradioterapi bör också avslutas mer än 6 månader före inskrivning.
8. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
9. Enligt kriterierna för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är prestationsstatuspoängen 0 eller 1.
10. Bra organfunktion: Hemoglobin > 8,0 g/dl; Absolut neutrofilantal (ANC) >1 500/mm3; Trombocytantal > 100 000/μl; Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); Alaninaminotransferas och glutamataminotransferas < 2,5 ULN (övre normalgräns), (alaninaminotransferas och aspartataminotransferas < 5 ULN hos patienter med levermetastaser), alkaliskt fosfatas < 4 ULN; Protrombintid (PT) internationellt normaliserat förhållande/protrombintid (PTTrombintid) ) < 1,5 ULN, serummuskel；Anhydrid< 1,5 ULN.
11. Vill och kan följa planerade besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra forskningsprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med osteo-oligometastatisk nasofaryngeal karcinom.
2. Tidigare svår överkänslighet mot någon komponent i andra monoklonala antikroppar eller tislelizumab monoklonal mab.
3. Patienter har ≥ 1 metastaserande organ eller lymfkörtelskador som kan mätas (bedöms enligt RECIST 1.1)
4. Ingen definitiv kirurgisk och/eller strålbehandling för ryggmärgskompression, eller för tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression, inga bevis för att sjukdomen var kliniskt stabil i ≥ 2 veckor före inskrivning.
5. Dåligt kontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver frekvent dränering. Patienter med innestående katetrar, såsom PleurX ® katetrar, får delta.
6. Dåligt kontrollerad tumörrelaterad smärta. Patienter som behöver analgetisk behandling måste få en stabil dos innan de registreras i studien. Patienter som kandiderar för palliativ strålbehandling (t.ex. skelettmetastaser eller metastaser som leder till nervskada) bör behandlas innan inskrivningen Lesioner behandlas. Före inskrivning, om så är lämpligt, bör man överväga behovet av ytterligare tillväxt som kan resultera i funktionella brister eller svårbehandlad smärta (t.ex. asymptomatiska metastaser som för närvarande inte är associerade med ryggmärgskompression) behandlas lokalt-regionalt.
7. Dåligt kontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (> 1,5 mmol/L joniserat kalcium eller kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium högre än ULN)

8. Malignitet med andra maligniteter än nasofarynxkarcinom inom 5 år före inskrivningen, med försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad 5-års OS>90%) och förväntade radikala resultat efter behandling (t.ex. adekvat behandlad livmoderhals).

   Lokaliserad cancer, basal eller skivepitelcancer hudcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad för radikala ändamål, kirurgisk behandling för radikala ändamål Ductal carcinoma in situ).

9. Historik med autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos relaterad till antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomsjukdom, Sjögrens syndrom-Barrés syndrom, scarrés syndrom, sc. vaskulit eller glomerulonefrit. Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos som fick en stabil dosbehandling med sköldkörtelhormonersättning var kvalificerade att delta i denna studie. Patienter med typ 1-diabetes som kontrolleras efter att ha fått en stabil insulinkur är berättigade att delta i denna studie.
10. Får systemiska immunstimulerande läkemedel (inklusive men inte begränsat till interferon eller IL-2) inom 4 veckor före inskrivning eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast).
11. Får systemiska kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonekvivalenter) eller andra systemiska immunsuppressiva medel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och antikroppar) inom 2 veckor före inskrivning av tumörfaktor läkemedel [antinekrosfaktor läkemedel ]). Topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider är tillåtna. Patienter som får akuta systemiska immunsuppressiva medel i låg dos (t.ex. en engångsdos dexametason mot illamående) kan övervägas efter en omfattande diskussion för att besluta om de ska delta i studien. Profylaktiska steroider kan användas till patienter som kräver baslinje och uppföljande MRT-tumörutvärdering som har haft en tidigare allergisk reaktion mot intravenös kontrast.
12. Patienter som tidigare har genomgått allogen benmärgstransplantation eller tidigare har genomgått solid organtransplantation.
13. Historik av idiopatisk lungfibros, läkemedelsinducerad lunginflammation, organisk lunginflammation (dvs. bronchiolit obliterans), historia av idiopatisk lunginflammation eller CT-skanning av bröstet som visar tecken på aktiv lunginflammation vid screening.
14. Aktiv infektion, inklusive tuberkulos (klinisk diagnos inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och avbildningsfynd, och TB-undersökning enligt lokal medicinsk praxis), hepatit B (känd HBV-ytantigen (HBsAg)), hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV-antikropp positiv). Patienter med tidigare eller botad HBV-infektion (definierad som hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc]-positiv och HbsAg-negativ) är berättigade att delta i denna studie endast om de är HBV-DNA-negativa (HBV-DNA ˂1000cps/ml). Patienter med positiva hepatit C (HCV) antikroppar har endast polymeraskedjereaktion (PCR) som är HCV RNA negativ är berättigade att delta i denna studie.
15. Kliniskt signifikanta underliggande medicinska tillstånd (t.ex. dyspné, lunginflammation, pankreatit, dåligt kontrollerad diabetes, aktiva eller dåligt kontrollerade infektioner, droger eller alkohol) som utredaren tror kan påverka studieläkemedelsadministration och missbruk av protokollefterlevnad eller psykisk sjukdom).
16. Förekomst av allvarliga neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive demens och kramper.
17. Åtföljs av NCI-CTCAE ≥ grad 2 perifer neuropati.
18. Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
19. Stora hjärt-kärlsjukdomar, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (grad II eller högre, se bilaga 6), hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivning, instabila arytmier eller instabil angina. Känd för att ha kranskärlssjukdom, inte nöjd Patienter med vanlig hjärtsvikt eller vänsterkammarejektion < 50 % måste behandlas med en optimerad stabil medicinsk regim som bestäms av den behandlande läkaren och om så är lämpligt en kardiolog.