Vaihe 1, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin useiden suun kautta otettavien 100 mg:n resmetirom-annosten (6 päivää) farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja vastaavilla terveillä verrokkipotilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään tietoisen suostumuksen ja halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Koehenkilöt, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta

• Ruumiinpaino > 50 kg, BMI 18,0 - 45,0 kg/m2 seulontakäynnillä.
• Heikentynyt munuaisten toiminta, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, määritetty käyttämällä Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatiniiniyhtälöä seulontakäynnillä ja joka ei vaadi dialyysihoitoa.
• Vakaa munuaisten toiminta ilman kliinisesti merkitseviä muutoksia munuaisten tilassa vähintään 29 päivää ennen ensimmäistä annosta ja ei ole tällä hetkellä tai ei ole ollut dialyysihoidossa vähintään 1 vuoteen.
• Tiedossa olevaa munuaissairautta ja stabiileja liitännäissairauksia lukuun ottamatta on tutkijan näkemyksen mukaan muutoin hyvässä kunnossa seulonnoissa ja -1. päivänä tehtyjen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintomittausten, EKG:n ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella. vierailuja.

Vastaavat terveet kontrollikohteet

• Sen on vastattava vakavaa RI:tä sairastavan henkilön BMI:tä (± 20 %).
• Sen on vastattava vakavaa RI:tä sairastavan kohteen ikää (± 10 vuotta) ja sukupuolta.
• Normaali munuaisten toiminta, eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, määritetty käyttämällä CKD-EPI kreatiniiniyhtälöä (2021) seulonnassa ja päivän -1 käynnillä.
• Hänen tulee olla hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittausten, EKG:n ja kliinisen laboratoriotutkimuksen perusteella seulonnassa ja päivä -1 -käynneillä.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Gilbertin oireyhtymä.
• Aiempi sairaus, joka häiritsee normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai motiliteettia tai maksan toimintaa ja saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä (kolekystektomia on sallittu).

Koehenkilöt, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta

• TSH < 0,3 tai > 7 mIU/L seulonnassa tai päivän -1 käynnillä.
• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä hematologisesta, endokriinisestä, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, neurologisesta tai psykiatrisesta sairaudesta, lukuun ottamatta vakaita rinnakkaissairauksia.
• Hänellä on epäonnistunut munuaisensiirto tai hänelle on tehty nefrektomia.
• Hänellä on loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii dialyysihoitoa.
• Systolinen verenpaine alueella 80 - 170 mmHg, diastolinen verenpaine välillä 40 - 100 mmHg tai syke alueella 40 - 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai 1. päivän käynnillä.

Terveet vastaavat vertailukohteet

• Nykyinen tai äskettäin (< 6 kuukautta seulontakäynnistä) maksa-sappisairaus; tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai suora bilirubiiniarvo, joka on suurempi kuin vertailualueen yläraja seulonnassa tai 1. päivän käynnillä.
• TSH normaalin alueen ulkopuolella.
• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä hematologisesta, endokriinisesta, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, neurologisesta tai psykiatrisesta sairaudesta.
• Systolinen verenpaine alueen 90 - 160 mmHg ulkopuolella, diastolinen verenpaine välillä 40 - 95 mmHg tai syke alueella 40 - 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai 1. päivän käynnillä.