Une étude de phase 1, multicentrique et ouverte pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérance de doses orales multiples (6 jours) de 100 mg de resmetirom chez des sujets atteints d'insuffisance rénale sévère et chez des sujets témoins sains appariés ayant une fonction rénale normale

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre le consentement éclairé et disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Sujets présentant une insuffisance rénale sévère

• Poids corporel > 50 kg, IMC entre 18,0 et 45,0 kg/m2 inclus, lors de la visite de dépistage.
• Insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2, déterminé à l'aide de l'équation de créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) lors de la visite de dépistage et ne nécessitant pas de dialyse.
• Fonction rénale stable sans changement cliniquement significatif de l'état rénal au moins 29 jours avant la première administration et n'est pas actuellement ou n'a pas été sous dialyse depuis au moins 1 an.
• À l'exception de la maladie rénale connue et des comorbidités stables, est par ailleurs en bonne santé, de l'avis de l'enquêteur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des mesures des signes vitaux, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique effectués lors de la sélection et du jour -1. visites.

Sujets témoins sains appariés

• Doit correspondre à l'IMC (à ± 20 %) d'un sujet présentant une IR sévère.
• Doit correspondre à l'âge (± 10 ans) et au sexe d'un sujet atteint d'IR sévère.
• Fonction rénale normale avec DFGe ≥ 90 mL/min/1,73 m2, déterminé à l'aide de l'équation de créatinine CKD-EPI (2021) lors de la sélection et de la visite du jour -1.
• Doit être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les mesures des signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire clinique lors du dépistage et des visites du premier jour.

Critère d'exclusion:

Tous les sujets

• Le syndrome de Gilbert.
• Condition préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, ou fonction hépatique qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament à l'étude (la cholécystectomie est autorisée).

Sujets présentant une insuffisance rénale sévère

• TSH < 0,3 ou > 7 mUI/L lors du dépistage ou de la visite du jour -1.
• Preuve ou antécédents de maladie hématologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, neurologique ou maladie psychiatrique, à l'exception des comorbidités stables.
• A eu une transplantation rénale échouée ou a subi une néphrectomie.
• A une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
• Tension artérielle systolique en dehors de la plage de 80 à 170 mmHg, tension artérielle diastolique en dehors de la plage de 40 à 100 mmHg ou fréquence cardiaque en dehors de la plage de 40 à 100 bpm lors du dépistage ou de la visite du jour -1.

Sujets témoins appariés en bonne santé

• Maladie hépatobiliaire actuelle ou récente (< 6 mois après la visite de dépistage) ; ou aspartate aminotransférase sérique (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou valeur directe de bilirubine supérieure à la limite supérieure de la plage de référence lors du dépistage ou de la visite du jour -1.
• TSH en dehors des limites normales.
• Preuve ou antécédents de maladie hématologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, rénale, hépatique, neurologique ou psychiatrique.
• Tension artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 160 mmHg, pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 40 à 95 mmHg ou fréquence cardiaque en dehors de la plage de 40 à 100 bpm lors du dépistage ou de la visite du jour -1.