Et fase 1, multicenter, åbent studie til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​multiple orale doser (6 dage) på 100 mg Resmetirom hos forsøgspersoner med svær nyreinsufficiens og hos matchede sunde kontrolpersoner med normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Er i stand til at forstå det informerede samtykke og er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Personer med svært nedsat nyrefunktion

• Kropsvægt > 50 kg, BMI mellem 18,0 til 45,0 kg/m2, inklusive, ved screeningsbesøget.
• Nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, bestemt ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligningen ved screeningsbesøget og ikke kræver dialyse.
• Stabil nyrefunktion uden klinisk signifikant ændring i nyrestatus mindst 29 dage før første dosis og er ikke i øjeblikket eller har ikke tidligere været i dialyse i mindst 1 år.
• Med undtagelse af den kendte nyresygdom og stabile komorbiditeter, er efter Investigator i øvrigt ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegnmålinger, EKG og kliniske laboratorieundersøgelser udført ved screeningen og Dag -1 besøg.

Matchede sunde kontrolemner

• Skal matche BMI (inden for ± 20 %) for et forsøgsperson med svær RI.
• Skal matche alderen (± 10 år) og køn på en forsøgsperson med svær RI.
• Normal nyrefunktion med eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, bestemt ved hjælp af CKD-EPI kreatinin-ligningen (2021) ved screeningen og dag -1 besøg.
• Skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietests ved screeningen og dag -1 besøg.

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• Gilberts syndrom.
• Eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, eller leverfunktion, der kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet (kolecystektomi er tilladt).

Personer med svært nedsat nyrefunktion

• TSH < 0,3 eller > 7 mIU/L ved screeningen eller dag -1 besøg.
• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, bortset fra stabile komorbiditeter.
• Har fået en mislykket nyretransplantation eller har fået foretaget en nefrektomi.
• Har nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse.
• Systolisk blodtryk uden for intervallet 80 til 170 mmHg, diastolisk blodtryk uden for intervallet 40 til 100 mmHg eller hjertefrekvens uden for intervallet 40 til 100 slag/min ved screeningen eller dag -1 besøget.

Sunde, matchede kontrolemner

• Aktuel eller nylig (< 6 måneder fra screeningsbesøget) hepatobiliær sygdom; eller serum aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) eller direkte bilirubin værdi større end den øvre grænse for referenceområdet ved screeningen eller dag -1 besøget.
• TSH uden for normalområdet.
• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, nyre-, lever-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
• Systolisk blodtryk uden for intervallet 90 til 160 mmHg, diastolisk blodtryk uden for intervallet 40 til 95 mmHg, eller hjertefrekvens uden for intervallet 40 til 100 bpm ved screeningen eller dag -1 besøg.