Fáze 1, multicentrická, otevřená studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti vícenásobných perorálních dávek (6 dní) 100 mg Resmetiromu u subjektů se závažným poškozením ledvin a u zdravých kontrolních subjektů s normální funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Schopný porozumět informovanému souhlasu a ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas.

Subjekty se závažným poškozením ledvin

• Tělesná hmotnost > 50 kg, BMI mezi 18,0 až 45,0 kg/m2 včetně, při screeningové návštěvě.
• Porucha funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, stanoveno pomocí kreatininové rovnice pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) při screeningové návštěvě a nevyžadující dialýzu.
• Stabilní funkce ledvin bez klinicky významné změny stavu ledvin alespoň 29 dní před prvním podáním a v současné době není nebo nebyl v minulosti na dialýze po dobu alespoň 1 roku.
• S výjimkou známého onemocnění ledvin a stabilních komorbidit je podle názoru zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, EKG a klinických laboratorních testů provedených při screeningu a 1. dni v jinak dobrém zdravotním stavu. návštěv.

Odpovídající zdravé kontrolní subjekty

• Musí odpovídat BMI (v rozmezí ± 20 %) subjektu s těžkou RI.
• Musí odpovídat věku (± 10 let) a pohlaví subjektu s těžkou RI.
• Normální funkce ledvin s eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, stanoveno pomocí CKD-EPI kreatininové rovnice (2021) při screeningu a návštěvě v den -1.
• Musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, EKG a klinických laboratorních testů při screeningu a návštěvách v den -1.

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty

• Gilbertův syndrom.
• Preexistující stav narušující normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu nebo funkci jater, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaného léčiva (cholecystektomie je povolena).

Subjekty se závažným poškozením ledvin

• TSH < 0,3 nebo > 7 mIU/l při screeningu nebo návštěvě v den -1.
• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění, s výjimkou stabilních komorbidit.
• Po neúspěšné transplantaci ledviny nebo po nefrektomii.
• Má konečné stádium onemocnění ledvin vyžadující dialýzu.
• Systolický krevní tlak mimo rozmezí 80 až 170 mmHg, diastolický krevní tlak mimo rozmezí 40 až 100 mmHg nebo srdeční frekvence mimo rozmezí 40 až 100 tepů za minutu při screeningu nebo návštěvě 1. dne.

Zdravé shodné kontrolní subjekty

• Současné nebo nedávné (< 6 měsíců od screeningové návštěvy) hepatobiliární onemocnění; nebo sérová aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo hodnota přímého bilirubinu vyšší než horní hranice referenčního rozmezí při screeningu nebo návštěvě v den -1.
• TSH mimo normální rozmezí.
• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, renálního, jaterního, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
• Systolický krevní tlak mimo rozmezí 90 až 160 mmHg, diastolický krevní tlak mimo rozmezí 40 až 95 mmHg nebo srdeční frekvence mimo rozmezí 40 až 100 tepů za minutu při screeningu nebo návštěvě 1. dne.