En fase 1, multisenter, åpen studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til flere orale doser (6 dager) på 100 mg Resmetirom hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og i samsvarende friske kontrollpersoner med normal nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• I stand til å forstå det informerte samtykket og villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon

• Kroppsvekt > 50 kg, BMI mellom 18,0 til 45,0 kg/m2, inklusive, ved screeningbesøket.
• Nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, bestemt ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligningen ved screeningbesøket og krever ikke dialyse.
• Stabil nyrefunksjon uten klinisk signifikant endring i nyrestatus minst 29 dager før første dosering og er ikke for øyeblikket eller har ikke tidligere vært i dialyse i minst 1 år.
• Med unntak av kjent nyresykdom og stabile komorbiditeter, er etter utrederens vurdering ellers ved god helse, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester utført ved screening og dag -1 besøk.

Matchet sunne kontrollemner

• Må samsvare med BMI (innenfor ± 20 %) til en person med alvorlig RI.
• Må samsvare med alderen (± 10 år) og kjønnet til en person med alvorlig RI.
• Normal nyrefunksjon med eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, bestemt ved å bruke CKD-EPI kreatinin-ligningen (2021) ved screeningen og dag -1 besøket.
• Må ha god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester ved screening og dag -1 besøk.

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• Gilberts syndrom.
• Eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, eller leverfunksjon som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentet (kolecystektomi er tillatt).

Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon

• TSH < 0,3 eller > 7 mIU/L ved screening eller dag -1 besøk.
• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, bortsett fra stabile komorbiditeter.
• Har hatt en mislykket nyretransplantasjon eller har hatt en nefrektomi.
• Har nyresykdom i sluttstadiet som krever dialyse.
• Systolisk blodtrykk utenfor området 80 til 170 mmHg, diastolisk blodtrykk utenfor området 40 til 100 mmHg, eller hjertefrekvens utenfor området 40 til 100 bpm ved screeningen eller dag -1-besøket.

Sunne matchede kontrollemner

• Nåværende eller nylig (< 6 måneder fra screeningbesøket) lever- og gallesykdom; eller serum aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), eller direkte bilirubin verdi større enn den øvre grensen for referanseområdet ved screening eller dag -1 besøk.
• TSH utenfor normalområdet.
• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, nyre-, lever-, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
• Systolisk blodtrykk utenfor området 90 til 160 mmHg, diastolisk blodtrykk utenfor området 40 til 95 mmHg, eller hjertefrekvens utenfor området 40 til 100 bpm ved screeningen eller dag -1-besøket.