Многоцентровое открытое исследование фазы 1 для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости многократных пероральных доз (6 дней) 100 мг ресметирома у субъектов с тяжелым нарушением функции почек и у соответствующих здоровых субъектов контрольной группы с нормальной функцией почек.

Критерии включения:

• Способен понимать суть информированного согласия и желает и может предоставить письменное информированное согласие.

Субъекты с тяжелым нарушением функции почек

• Масса тела > 50 кг, ИМТ от 18,0 до 45,0 кг/м2 включительно на скрининговом визите.
• Нарушение функции почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73. m2, определяемый с использованием уравнения креатинина Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) во время скринингового визита и не требующий диализа.
• Стабильная функция почек без клинически значимых изменений в состоянии почек по крайней мере за 29 дней до первого приема и в настоящее время или ранее не находился на диализе в течение как минимум 1 года.
• За исключением известного заболевания почек и стабильных сопутствующих заболеваний, в остальном у него хорошее здоровье, по мнению исследователя, на основании истории болезни, физического осмотра, измерений жизненно важных функций, ЭКГ и клинических лабораторных исследований, проведенных во время скрининга и в день -1. посещения.

Подходящие здоровые контрольные субъекты

• Должен соответствовать ИМТ (в пределах ± 20%) субъекта с тяжелым РИ.
• Должен соответствовать возрасту (± 10 лет) и полу субъекта с тяжелой РИ.
• Нормальная функция почек при рСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73. m2, определенное с использованием уравнения креатинина CKD-EPI (2021 г.) при скрининге и визите в день -1.
• Должен быть в добром здравии, что определяется анамнезом, физическим осмотром, измерениями жизненно важных функций, ЭКГ и клиническими лабораторными исследованиями во время скрининга и визитов в день -1.

Критерий исключения:

Все предметы

• Синдром Жильбера.
• Ранее существовавшее состояние, нарушающее нормальную анатомию или моторику желудочно-кишечного тракта, или функцию печени, которое может препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемого препарата (разрешена холецистэктомия).

Субъекты с тяжелым нарушением функции почек

• ТТГ < 0,3 или > 7 мМЕ/л при скрининге или визите в день -1.
• Наличие или наличие в анамнезе клинически значимых гематологических, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, неврологических или психиатрических заболеваний, за исключением стабильных сопутствующих заболеваний.
• У вас была неудачная трансплантация почки или была нефрэктомия.
• Имеет терминальную стадию заболевания почек, требующую диализа.
• Систолическое артериальное давление вне диапазона 80–170 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление вне диапазона 40–100 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений вне диапазона 40–100 ударов в минуту при скрининге или визите в день -1.

Здоровые подходящие контрольные субъекты

• Текущее или недавнее (<6 месяцев после скринингового визита) гепатобилиарное заболевание; или сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или значение прямого билирубина, превышающее верхний предел референсного диапазона при скрининге или визите в день -1.
• ТТГ вне нормы.
• Наличие или наличие в анамнезе клинически значимых гематологических, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, неврологических или психиатрических заболеваний.
• Систолическое артериальное давление вне диапазона 90–160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление вне диапазона 40–95 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений вне диапазона 40–100 ударов в минуту при скрининге или визите в день -1.