Um estudo multicêntrico aberto de fase 1 para avaliar a farmacocinética, a segurança e a tolerabilidade de múltiplas doses orais (6 dias) de 100 mg de resmetirom em indivíduos com insuficiência renal grave e em indivíduos de controle saudáveis ​​combinados com função renal normal

Critério de inclusão:

• Capaz de compreender o consentimento informado e disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Indivíduos com deficiência renal grave

• Peso corporal > 50 kg, IMC entre 18,0 a 45,0 kg/m2, inclusive, na consulta de triagem.
• Função renal prejudicada com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2, determinado pela equação de creatinina da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) na consulta de triagem e sem necessidade de diálise.
• Função renal estável sem alteração clinicamente significativa no estado renal pelo menos 29 dias antes da primeira administração e não está atualmente ou não esteve anteriormente em diálise há pelo menos 1 ano.
• Com exceção da doença renal conhecida e comorbidades estáveis, está de boa saúde, na opinião do Investigador, com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais, ECG e exames laboratoriais clínicos realizados na triagem e no Dia -1 visitas.

Indivíduos de controle saudáveis ​​correspondentes

• Deve corresponder ao IMC (dentro de ± 20%) de um indivíduo com IR grave.
• Deve corresponder à idade (± 10 anos) e ao sexo de um sujeito com IR grave.
• Função renal normal com TFGe ≥ 90 mL/min/1,73 m2, determinado usando a equação de creatinina CKD-EPI (2021) na triagem e na visita do Dia -1.
• Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais, ECG e exames laboratoriais clínicos na triagem e nas visitas do Dia -1.

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

• Síndrome de Gilbert.
• Condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, ou na função hepática que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção do medicamento em estudo (a colecistectomia é permitida).

Indivíduos com deficiência renal grave

• TSH < 0,3 ou > 7 mIU/L na triagem ou na consulta do Dia -1.
• Evidência ou história de doença hematológica, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa, exceto para comorbidades estáveis.
• Teve um transplante renal que falhou ou fez uma nefrectomia.
• Tem doença renal em estágio terminal que requer diálise.
• Pressão arterial sistólica fora da faixa de 80 a 170 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 40 a 100 mmHg ou frequência cardíaca fora da faixa de 40 a 100 bpm na triagem ou na consulta do Dia -1.

Sujeitos de controle pareados saudáveis

• Doença hepatobiliar atual ou recente (<6 meses a partir da consulta de triagem); ou aspartato aminotransferase sérica (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou valor de bilirrubina direta maior que o limite superior do intervalo de referência na triagem ou na visita do Dia -1.
• TSH fora da faixa normal.
• Evidência ou história de doença hematológica, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, renal, hepática, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa.
• Pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 160 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 40 a 95 mmHg ou frequência cardíaca fora da faixa de 40 a 100 bpm na triagem ou na consulta do Dia -1.