Een fase 1, multicenter, open-label onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere orale doses (6 dagen) van 100 mg Resmetirom te evalueren bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie en bij vergelijkbare gezonde controlepersonen met een normale nierfunctie

Inclusiecriteria:

• In staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Onderwerpen met ernstige nierinsufficiëntie

• Lichaamsgewicht > 50 kg, BMI tussen 18,0 en 45,0 kg/m2, bij het screeningsbezoek.
• Verminderde nierfunctie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, bepaald met behulp van de creatininevergelijking van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) tijdens het screeningsbezoek en waarvoor geen dialyse nodig is.
• Stabiele nierfunctie zonder klinisch significante verandering in de nierstatus ten minste 29 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en momenteel niet of gedurende ten minste 1 jaar niet eerder gedialyseerd is.
• Met uitzondering van de bekende nierziekte en stabiele comorbiditeiten, verkeert hij in verder goede gezondheid, naar de mening van de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtests uitgevoerd tijdens de screening en dag -1 bezoeken.

Gematchte gezonde controlepersonen

• Moet overeenkomen met de BMI (binnen ± 20%) van een persoon met ernstige RI.
• Moet overeenkomen met de leeftijd (± 10 jaar) en het geslacht van een persoon met ernstige RI.
• Normale nierfunctie met eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, bepaald met behulp van de CKD-EPI creatininevergelijking (2021) tijdens de screening en het bezoek op dag -1.
• Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtests tijdens de screening en bezoeken op dag 1.

Uitsluitingscriteria:

Alle onderwerpen

• Gilbert-syndroom.
• Een reeds bestaande aandoening die de normale anatomie of motiliteit van het maagdarmkanaal verstoort, of de leverfunctie die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren (cholecystectomie is toegestaan).

Onderwerpen met ernstige nierinsufficiëntie

• TSH < 0,3 of > 7 mIU/L bij de screening of het bezoek op dag -1.
• Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, endocriene, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, neurologische of psychiatrische aandoeningen, met uitzondering van stabiele comorbiditeiten.
• Heeft een mislukte niertransplantatie ondergaan of heeft een nefrectomie ondergaan.
• Heeft terminale nierziekte waarvoor dialyse nodig is.
• Systolische bloeddruk buiten het bereik van 80 tot 170 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 40 tot 100 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 40 tot 100 slagen per minuut tijdens de screening of het bezoek op dag 1.

Gezonde, gematchte controlepersonen

• Huidige of recente (< 6 maanden na het screeningsbezoek) lever- en galziekte; of serumaspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of directe bilirubinewaarde groter dan de bovengrens van het referentiebereik bij de screening of het bezoek op dag -1.
• TSH buiten normaal bereik.
• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, endocriene, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, nier-, lever-, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
• Systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 160 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 40 tot 95 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 40 tot 100 slagen per minuut tijdens de screening of het bezoek op dag -1.