Eine multizentrische, offene Phase-1-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer oraler Dosen (6 Tage) von 100 mg Resmetirom bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und bei entsprechenden gesunden Kontrollpersonen mit normaler Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

• Kann die Einwilligung nach Aufklärung verstehen und ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung abzugeben.

Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung

• Körpergewicht > 50 kg, BMI zwischen 18,0 und 45,0 kg/m2, inklusive, beim Screening-Besuch.
• Eingeschränkte Nierenfunktion mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, ermittelt anhand der Kreatinin-Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) beim Screening-Besuch und erfordert keine Dialyse.
• Stabile Nierenfunktion ohne klinisch signifikante Änderung des Nierenstatus mindestens 29 Tage vor der ersten Dosierung und derzeit oder in der Vergangenheit seit mindestens einem Jahr nicht an der Dialyse.
• Mit Ausnahme der bekannten Nierenerkrankung und stabilen Komorbiditäten ist er nach Ansicht des Prüfarztes ansonsten in einem guten Gesundheitszustand, basierend auf der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, den Vitalzeichenmessungen, dem EKG und den klinischen Labortests, die beim Screening und am ersten Tag durchgeführt wurden Besuche.

Passende gesunde Kontrollpersonen

• Muss mit dem BMI (innerhalb von ± 20 %) einer Person mit schwerem RI übereinstimmen.
• Muss dem Alter (± 10 Jahre) und Geschlecht einer Person mit schwerem RI entsprechen.
• Normale Nierenfunktion mit eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, bestimmt anhand der CKD-EPI-Kreatinin-Gleichung (2021) beim Screening und beim Besuch am ersten Tag.
• Muss bei gutem Gesundheitszustand sein, wie anhand der Anamnese, körperlichen Untersuchung, Vitalzeichenmessungen, EKG und klinischen Labortests beim Screening und bei den Besuchen am ersten Tag festgestellt wird.

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer

• Gilbert-Syndrom.
• Vorerkrankungen, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts oder die Leberfunktion beeinträchtigen und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (Cholezystektomie ist zulässig).

Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung

• TSH < 0,3 oder > 7 mIU/L beim Screening oder Tag-1-Besuch.
• Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung, mit Ausnahme stabiler Komorbiditäten.
• Hatte eine fehlgeschlagene Nierentransplantation oder hatte eine Nephrektomie.
• Hat eine Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Dialyse erfordert.
• Systolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 80 bis 170 mmHg, diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 mmHg oder Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 Schlägen pro Minute beim Screening oder Besuch am ersten Tag.

Gesunde, passende Kontrollpersonen

• Aktuelle oder kürzlich aufgetretene (< 6 Monate nach dem Screening-Besuch) hepatobiliäre Erkrankung; oder Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder direkter Bilirubinwert größer als die Obergrenze des Referenzbereichs beim Screening oder Besuch am ersten Tag.
• TSH außerhalb des normalen Bereichs.
• Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, renalen, hepatischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung.
• Systolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 90 bis 160 mmHg, diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 40 bis 95 mmHg oder Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 Schlägen pro Minute beim Screening oder Tag-1-Besuch.