Un estudio de fase 1, multicéntrico y abierto para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de múltiples dosis orales (6 días) de 100 mg de resmetirom en sujetos con insuficiencia renal grave y en sujetos de control sanos emparejados con función renal normal

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender el consentimiento informado y dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Sujetos con insuficiencia renal grave

• Peso corporal > 50 kg, IMC entre 18,0 y 45,0 kg/m2, inclusive, en la visita de selección.
• Función renal deteriorada con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2, determinado mediante la ecuación de creatinina de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) en la visita de selección y que no requirió diálisis.
• Función renal estable sin cambios clínicamente significativos en el estado renal al menos 29 días antes de la primera dosis y no está actualmente o no ha estado en diálisis durante al menos 1 año.
• Con excepción de la enfermedad renal conocida y comorbilidades estables, goza de buena salud, en opinión del investigador, según el historial médico, el examen físico, las mediciones de los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico realizadas en el momento de la selección y el día -1. visitas.

Sujetos de control sanos emparejados

• Debe coincidir con el IMC (dentro de ± 20%) de un sujeto con IR grave.
• Debe coincidir con la edad (± 10 años) y el sexo de un sujeto con IR grave.
• Función renal normal con eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, determinado mediante la ecuación de creatinina CKD-EPI (2021) en la visita de selección y del día -1.
• Debe gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico, las mediciones de los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico en las visitas de detección y del día 1.

Criterio de exclusión:

Todas las materias

• El síndrome de Gilbert.
• Condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, o función hepática que podría interferir con la absorción, metabolismo y/o excreción del fármaco del estudio (se permite la colecistectomía).

Sujetos con insuficiencia renal grave

• TSH <0,3 o> 7 mUI/L en la visita de selección o del día -1.
• Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa, excepto comorbilidades estables.
• Ha tenido un trasplante renal fallido o ha tenido una nefrectomía.
• Tiene enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis.
• Presión arterial sistólica fuera del rango de 80 a 170 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 40 a 100 mmHg o frecuencia cardíaca fuera del rango de 40 a 100 lpm en la visita de detección o del día 1.

Sujetos de control emparejados sanos

• Enfermedad hepatobiliar actual o reciente (<6 meses desde la visita de selección); o aspartato aminotransferasa sérica (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o valor de bilirrubina directa mayor que el límite superior del rango de referencia en la visita de selección o del día -1.
• TSH fuera del rango normal.
• Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, renal, hepática, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa.
• Presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 160 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 40 a 95 mmHg o frecuencia cardíaca fuera del rango de 40 a 100 lpm en la visita de detección o del día 1.