1. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat a 100 mg-os Resmetirom többszöri orális adagja (6 nap) farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyoknál és megfelelő egészséges kontroll alanyoknál, akiknek normális vesefunkciója van.

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni a tájékozott beleegyezést, és hajlandó és képes írásbeli tájékozott beleegyezést adni.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyok

• Testtömeg > 50 kg, BMI 18,0-45,0 kg/m2 között, a szűrővizsgálaton.
• Károsodott veseműködés, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 30 ml/perc/1,73 m2, amelyet a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) kreatinin egyenletével határoztak meg a szűrővizsgálaton, és nem igényeltek dialízist.
• Stabil veseműködés, klinikailag jelentős változás nélkül a veseállapotban legalább 29 nappal az első adagolás előtt, és jelenleg nem vagy korábban nem részesült dialízisben legalább 1 éve.
• Az ismert vesebetegség és a stabil társbetegségek kivételével a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjel mérések, EKG, valamint a szűrővizsgálaton és -1. napon végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján a vizsgáló véleménye szerint egyébként jó egészségi állapotban van. látogatások.

Megfelelő egészséges kontroll alanyok

• Meg kell egyeznie a súlyos RI-ben szenvedő alany BMI-jével (± 20%-on belül).
• Meg kell egyeznie a súlyos RI-ben szenvedő alany életkorával (± 10 év) és nemével.
• Normál veseműködés, eGFR ≥ 90 ml/perc/1,73 m2, amelyet a CKD-EPI kreatinin egyenlet (2021) segítségével határoztak meg a szűrés és az -1. napi látogatás alkalmával.
• Jó egészségi állapotban kell lennie a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjel mérések, az EKG és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján a szűrés és az -1. napi vizitek alapján.

Kizárási kritériumok:

Minden alany

• Gilbert-szindróma.
• A normál gyomor-bélrendszeri anatómiát vagy motilitást, illetve a májfunkciót megzavaró, már meglévő állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását (kolecisztektómia megengedett).

Súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyok

• TSH < 0,3 vagy > 7 mIU/L a szűréskor vagy az -1. napi vizit alkalmával.
• Klinikailag jelentős hematológiai, endokrin, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, neurológiai vagy pszichiátriai betegség bizonyítéka vagy kórtörténete, kivéve a stabil társbetegségeket.
• Sikertelen veseátültetésen esett át, vagy nefrektómián esett át.
• Végstádiumú vesebetegsége van, amely dialízist igényel.
• A szisztolés vérnyomás a 80–170 Hgmm tartományon kívül, a diasztolés vérnyomás a 40–100 Hgmm tartományon kívül, vagy a pulzusszám a 40–100 ütés/perc tartományon kívül esik a szűréskor vagy az -1. napi látogatáson.

Egészséges párosított kontroll alanyok

• Jelenlegi vagy közelmúltbeli (< 6 hónap a szűrővizsgálattól) hepatobiliáris betegség; vagy szérum aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT), vagy a direkt bilirubin érték nagyobb, mint a referencia tartomány felső határa a szűrés vagy az -1. napi vizit alkalmával.
• A TSH a normál tartományon kívül esik.
• Klinikailag jelentős hematológiai, endokrin, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, vese-, máj-, neurológiai vagy pszichiátriai betegség bizonyítéka vagy kórtörténete.
• A szisztolés vérnyomás a 90–160 Hgmm tartományon kívül, a diasztolés vérnyomás a 40–95 Hgmm tartományon kívül, vagy a pulzusszám a 40–100 ütés/perc tartományon kívül esik a szűréskor vagy az -1. napi látogatáson.