En fas 1, multicenter, öppen studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av multipla orala doser (6 dagar) av 100 mg Resmetirom hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion och i matchade friska kontrollpersoner med normal njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Kan förstå det informerade samtycket och vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.

Personer med gravt nedsatt njurfunktion

• Kroppsvikt > 50 kg, BMI mellan 18,0 till 45,0 kg/m2, inklusive, vid screeningbesöket.
• Nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, bestämt med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatininekvation vid screeningbesöket och som inte kräver dialys.
• Stabil njurfunktion utan kliniskt signifikant förändring i njurstatus minst 29 dagar före första doseringen och är inte för närvarande eller har inte tidigare varit i dialys i minst 1 år.
• Med undantag för den kända njursjukdomen och stabila komorbiditeter, är enligt utredaren vid god hälsa i övrigt, baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala mätningar, EKG och kliniska laboratorietester utförda vid screening och Dag -1 besök.

Matchade friska kontrollämnen

• Måste matcha BMI (inom ± 20 %) för en patient med svår RI.
• Måste matcha åldern (± 10 år) och kön hos en patient med svår RI.
• Normal njurfunktion med eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, bestämd med CKD-EPI-kreatininekvationen (2021) vid screeningen och dag -1-besöket.
• Måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken, EKG och kliniska laboratorietester vid screening och dag -1 besök.

Exklusions kriterier:

Alla ämnen

• Gilberts syndrom.
• Redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet, eller leverfunktion som kan störa absorption, metabolism och/eller utsöndring av studieläkemedlet (kolecystektomi är tillåten).

Personer med gravt nedsatt njurfunktion

• TSH < 0,3 eller > 7 mIU/L vid screening eller dag -1 besök.
• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar, förutom stabila samsjukligheter.
• Har genomgått en misslyckad njurtransplantation eller har genomgått en nefrektomi.
• Har njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys.
• Systoliskt blodtryck utanför intervallet 80 till 170 mmHg, diastoliskt blodtryck utanför intervallet 40 till 100 mmHg, eller hjärtfrekvens utanför intervallet 40 till 100 slag/min vid screeningen eller Dag -1-besöket.

Friska matchade kontrollämnen

• Pågående eller nyligen (< 6 månader från screeningbesöket) leversjukdom; eller serumaspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller direkt bilirubinvärde som är större än den övre gränsen för referensintervallet vid screeningen eller dag -1-besöket.
• TSH utanför normalområdet.
• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, njur-, lever-, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar.
• Systoliskt blodtryck utanför intervallet 90 till 160 mmHg, diastoliskt blodtryck utanför intervallet 40 till 95 mmHg, eller hjärtfrekvens utanför intervallet 40 till 100 slag/min vid screeningen eller Dag -1-besöket.