Neoadjuvantti pembrolitsumabi, karboplatiini ja paklitakseli kolminegatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja joilla on histologisesti vahvistettu vaiheen I tai II TNBC-diagnoosi.
2. Kasvaimen koko yli 1 cm.
3. Potilas on valmis antamaan kudosta äskettäin saaduista ydinbiopsioista.

4. Miespuoliset osallistujat:

   Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä tämän protokollan liitteessä 3 kuvatulla tavalla hoitojakson aikana ja vähintään 200 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

5. Naiset osallistujat:

   Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP). TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.
6. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
7. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
8. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 4). Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimusintervention aloittamista.
9. Kriteerit tunnetuille hepatiitti B- ja C-positiivisille henkilöille

Hepatiitti B (HBV) ja C (HCV) -seulontatestejä ei vaadita, ellei:

• Tunnettu HBV- tai HCV-infektio
• Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

10.1 Hepatiitti B -positiiviset henkilöt:

• Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-viruslääkitystä vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen satunnaistamista.
• Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja noudattaa paikallisia HBV-viruksen vastaisen hoidon ohjeita tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

10.2 Osallistujat, joilla on ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.

• Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta (. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
2. on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoitua solukuolemaa ligandi-1:tä (PD-L1), anti-PD-1:tä tai PD L2:ta estävällä aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin ( esim. sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 24 kuukauden sisällä seulonnasta.
4. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 24 kuukauden sisällä seulonnasta.

5. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

   Huomautus: Katso kohdasta 5.5.2 tiedot koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteista

6. On saanut tutkittavaa ainetta tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen tutkimusintervention antamista.
7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
9. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana lukuun ottamatta korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi).
11. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio (human Immunodeficiency Virus). Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, elleivät paikalliset terveysviranomaiset määrää.

14. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja C-hepatiittivirus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi) -infektio.

    Huomautus: Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    • Tunnettu HBV- ja HCV-infektio
    • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana
15. Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai hänellä on meneillään leikkauskomplikaatioita.
16. Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta seikasta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko keston ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
17. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
18. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.
19. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.