Neoadjuvantes Pembrolizumab, Carboplatin und Paclitaxel bei dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose von TNBC im Stadium I oder II haben.
2. Tumorgröße über 1 cm.
3. Der Patient ist bereit, Gewebe aus neu entnommenen Kernbiopsien zur Verfügung zu stellen.

4. Männliche Teilnehmer:

   Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 200 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Samenzellen zu spenden.

5. Weibliche Teilnehmer:

   Teilnahmeberechtigt ist eine Teilnehmerin, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP). ODER
   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, das Verhütungsmittel während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie anzuwenden.
6. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
7. Sie müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben. Die Bewertung des ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden.
8. Sie müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie in der folgenden Tabelle definiert (Tabelle 4). Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.
9. Kriterien für bekanntermaßen Hepatitis B- und C-positive Personen

Screening-Tests auf Hepatitis B (HBV) und C (HCV) sind nicht erforderlich, es sei denn:

• Bekannte Vorgeschichte einer HBV- oder HCV-Infektion
• Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

10.1 Hepatitis-B-positive Probanden:

• Teilnehmer, die HBsAg-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.
• Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studienintervention weiterhin eine antivirale Therapie erhalten und nach Abschluss der Studienintervention die lokalen Richtlinien für die antivirale HBV-Therapie befolgen.

10.2 Teilnehmer mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.

• Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Behandlungsdosis einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat (. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
2. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-Programmierten Zelltod-Liganden-1 (PD-L1), Anti-PD-1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der gegen einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist ( z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. Hat innerhalb von 24 Monaten nach dem Screening zuvor eine systemische Krebstherapie, einschließlich Prüfpräparaten, erhalten.
4. Hat innerhalb von 24 Monaten nach dem Screening eine vorherige Strahlentherapie erhalten.

5. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.

   Hinweis: Informationen zu Impfstoffen gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) finden Sie in Abschnitt 5.5.2

6. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Durchführung der Studienintervention ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
7. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ, ausgenommen Carcinoma in situ der Blase, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
9. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit Ausnahme einer Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide) erforderte.
11. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
12. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von den örtlichen Gesundheitsbehörden vorgeschrieben.

14. Gleichzeitige aktive Infektion mit Hepatitis B (definiert als HBsAg-positive und/oder nachweisbare HBV-DNA) und Hepatitis-C-Virus (definiert als Anti-HCV-Ab-positive und nachweisbare HCV-RNA).

    Hinweis: Hepatitis B- und C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

    • Bekannte Vorgeschichte einer HBV- und HCV-Infektion
    • Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
15. Hat sich von einer größeren Operation nicht ausreichend erholt oder hat anhaltende chirurgische Komplikationen.
16. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie, Laboranomalie oder andere Umstände, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten, so dass dies nicht im besten Interesse von ist Der Teilnehmer muss nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen.
17. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
18. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung oder 180 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie.
19. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.