Неоадъювантный пембролизумаб, карбоплатин и паклитаксел при трижды негативном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось не менее 18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом I или II стадии ТНРМЖ.
2. Размер опухоли более 1 см.
3. Пациент готов предоставить ткань из вновь полученных биопсий.

4. Участники мужского пола:

   Участник мужского пола должен согласиться использовать контрацепцию, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 200 дней после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от сдачи спермы в течение этого периода.

5. Женщины-участницы:

   Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:

   1. Не женщина детородного потенциала (WOCBP). ИЛИ
   2. WOCBP, который согласен принимать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после приема последней дозы химиотерапии.
6. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
7. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
8. Иметь адекватную функцию органов, как определено в следующей таблице (Таблица 4). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследовательского вмешательства.
9. Критерии для известных пациентов с положительным гепатитом B и C

Скрининговые тесты на гепатит B (HBV) и C (HCV) не требуются, если:

• Известная история инфекции HBV или HCV
• По решению местного органа здравоохранения

10.1 Субъекты с положительным гепатитом В:

• Участники с положительным HBsAg имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение как минимум 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до рандомизации.
• Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследования и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследования.

10.2 Участники с историей инфекции ВГС имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге.

• Участники должны пройти лечебную противовирусную терапию как минимум за 4 недели до рандомизации.

Критерий исключения:

1. WOCBP, имеющий положительный результат теста на беременность в моче в течение 72 часов до приема первой лечебной дозы (. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
2. Ранее получал терапию агентом против лиганда запрограммированной гибели клеток-1 (PD-L1), анти-PD-1 или анти-PD L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор ( например, цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. Ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 24 месяцев после скрининга.
4. Ранее получал лучевую терапию в течение 24 месяцев после скрининга.

5. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.

   Примечание: информацию о вакцинах против коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) см. в разделе 5.5.2.

6. Получил исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения исследуемого вмешательства.
7. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
8. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ, за исключением карциномы in situ мочевого пузыря, которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.
9. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или физиологическим кортикостероидом).
11. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.

14. Одновременная активная инфекция гепатита B (определяется как HBsAg-положительная и/или обнаруживаемая ДНК HBV) и вируса гепатита C (определяется как анти-HCV-положительная и обнаруживаемая РНК HCV).

    Примечание. Скрининговые тесты на гепатиты B и C не требуются, за исключением случаев, когда:

    • Известная история инфекции HBV и HCV
    • По решению местного органа здравоохранения
15. Не восстановился должным образом после серьезной операции или имеет продолжающиеся хирургические осложнения.
16. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии, лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования, так что это не отвечает интересам участие участника, по мнению лечащего исследователя.
17. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
18. Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения или через 180 дней после последней дозы химиотерапии.
19. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.