Neoadjuverende Pembrolizumab, Carboplatin og Paclitaxel i Triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med en histologisk bekræftet diagnose af stadium I eller II TNBC.
2. Tumorstørrelse på over 1 cm.
3. Patienten er villig til at give væv fra nyligt opnåede kernebiopsier.

4. Mandlige deltagere:

   En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i bilag 3 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 200 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

5. Kvindelige deltagere:

   En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP). ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsmidlet i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi.
6. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
8. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 4). Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesinterventionen.
9. Kriterier for kendte hepatitis B- og C-positive forsøgspersoner

Hepatitis B (HBV) og C (HCV) screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

• Kendt historie med HBV- eller HCV-infektion
• Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed

10.1 Hepatitis B positive personer:

• Deltagere, der er HBsAg-positive, er berettigede, hvis de har modtaget antiviral HBV-behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før randomisering.
• Deltagerne bør forblive på antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutning af undersøgelsesinterventionen.

10.2 Deltagere med en historie med HCV-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening.

• Deltagerne skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før den første behandlingsdosis (. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-Programmeret celledødsligand-1 (PD-L1), anti-PD-1 eller anti-PD L2 middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-celle receptor ( fx cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler, inden for 24 måneder efter screening.
4. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 24 måneder efter screening.

5. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

   Bemærk: Se venligst afsnit 5.5.2 for information om vacciner mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19)

6. Har modtaget et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før administration af undersøgelsesintervention.
7. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
9. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
10. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, bortset fra erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
11. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af lokale sundhedsmyndigheder.

14. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion.

    Bemærk: Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

    • Kendt historie med HBV- og HCV-infektion
    • Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
15. Er ikke kommet sig tilstrækkeligt efter en større operation eller har igangværende kirurgiske komplikationer.
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
17. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
18. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling eller 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi.
19. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.