Neoadjuvantní pembrolizumab, karboplatina a paklitaxel u trojnásobně negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci - muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou TNBC stadia I nebo II.
2. Velikost nádoru nad 1 cm.
3. Pacient je ochoten poskytnout tkáň z nově získaných jádrových biopsií.

4. Mužští účastníci:

   Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 3 tohoto protokolu během léčebného období a po dobu nejméně 200 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

5. Ženské účastnice:

   Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Není žena ve fertilním věku (WOCBP). NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s používáním antikoncepce během léčebného období a alespoň 180 dní po poslední dávce chemoterapie.
6. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
8. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 4). Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.
9. Kritéria pro známé subjekty pozitivní na hepatitidu B a C

Screeningové testy na hepatitidu B (HBV) a C (HCV) se nevyžadují, pokud:

• Známá anamnéza infekce HBV nebo HCV
• Jak nařídil místní zdravotnický úřad

10.1 Subjekty pozitivní na hepatitidu B:

• Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před randomizací mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
• Účastníci by měli zůstat na antivirové terapii po celou dobu studijní intervence a po dokončení studijní intervence by se měli řídit místními směrnicemi pro antivirovou terapii HBV.

10.2 Účastníci s anamnézou infekce HCV jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná.

• Účastníci musí mít ukončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči během 72 hodin před první léčebnou dávkou (. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
2. byl dříve léčen látkou proti programované buněčné smrti-ligandu-1 (PD-L1), anti-PD-1 nebo anti-PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk ( např. cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu, včetně hodnocených látek, do 24 měsíců od screeningu.
4. Absolvoval předchozí radioterapii do 24 měsíců od screeningu.

5. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

   Poznámka: informace o vakcínách proti koronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19) naleznete v části 5.5.2

6. Obdržela zkoumanou látku nebo použila zkušební zařízení během 4 týdnů před podáním studijní intervence.
7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
9. Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy).
11. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místními zdravotnickými úřady.

14. Souběžná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a viru hepatitidy C (definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA).

    Poznámka: Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

    • Známá anamnéza infekce HBV a HCV
    • Jak nařídil místní zdravotnický úřad
15. Nedostatečně se zotavil z velké operace nebo má pokračující chirurgické komplikace.
16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
17. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
18. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapie.
19. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.