Pembrolizumab néoadjuvant, carboplatine et paclitaxel dans le cancer du sein triple négatif

Critère d'intégration:

1. Participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de TNBC de stade I ou II.
2. Taille de la tumeur supérieure à 1 cm.
3. Le patient est prêt à fournir des tissus provenant de biopsies nouvellement obtenues.

4. Participants masculins :

   Un participant masculin doit accepter d'utiliser la contraception comme détaillé à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 200 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

5. Participantes féminines :

   Une participante est éligible à participer si elle n’est pas enceinte, n’allaite pas et qu’au moins une des conditions suivantes s’applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP). OU
   2. Un WOCBP qui s'engage à suivre le contraceptif pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie.
6. Le participant (ou son représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit son consentement éclairé écrit pour l'essai.
7. Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
8. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (Tableau 4). Les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
9. Critères pour les sujets positifs connus pour les hépatites B et C

Les tests de dépistage de l’hépatite B (VHB) et C (VHC) ne sont pas requis sauf si :

• Antécédents connus d’infection par le VHB ou le VHC
• Tel que mandaté par l'autorité sanitaire locale

10.1 Sujets positifs à l'hépatite B :

• Les participants qui sont positifs pour l'AgHBs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant la randomisation.
• Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral contre le VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

10.2 Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.

• Les participants doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

1. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la première dose de traitement (. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-ligand de mort cellulaire programmée-1 (PD-L1), anti-PD-1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur ( par exemple, protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux, dans les 24 mois suivant le dépistage.
4. A reçu une radiothérapie préalable dans les 24 mois suivant le dépistage.

5. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.

   Remarque : veuillez vous référer à la section 5.5.2 pour obtenir des informations sur les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

6. A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
7. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
9. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, sauf pour un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique).
11. A des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Remarque : aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf indication contraire des autorités sanitaires locales.

14. Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme un ADN du VHB positif et/ou détectable pour l'AgHBs) et par le virus de l'hépatite C (définie comme un ARN du VHC anti-VHC positif et détectable).

    Remarque : Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis sauf si :

    • Antécédents connus d’infection par le VHB et le VHC
    • Tel que mandaté par l'autorité sanitaire locale
15. Ne s’est pas correctement remis d’une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.
16. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de telle sorte que cela n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
17. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
18. Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie.
19. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.