Neoadjuwantowy pembrolizumab, karboplatyna i paklitaksel w potrójnie ujemnym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli co najmniej 18 lat, z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem TNBC w I lub II stopniu zaawansowania.
2. Wielkość guza powyżej 1 cm.
3. Pacjent wyraża zgodę na oddanie tkanki z nowo uzyskanych biopsji rdzeniowych.

4. Uczestnicy płci męskiej:

   Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z opisem w Załączniku 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 200 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

5. Uczestniczki:

   Uczestnikiem może zostać uczestniczka, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP). LUB
   2. WOCBP, który wyrazi zgodę na stosowanie środka antykoncepcyjnego w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii.
6. Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
7. Posiadać status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
8. Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 4). Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
9. Kryteria dla znanych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C

Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) i C (HCV) nie są wymagane, chyba że:

• Znana historia zakażenia HBV lub HCV
• Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

10.1 Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B:

• Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy, którzy mają wynik pozytywny na HBsAg, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i przed randomizacją mieli niewykrywalne miano wirusa HBV.
• Uczestnicy powinni kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały okres trwania badania i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu interwencji w ramach badania.

10.2 Do badania kwalifikują się uczestnicy z historią zakażenia HCV, jeżeli wiremia HCV jest niewykrywalna podczas badania przesiewowego.

• Uczestnicy muszą ukończyć leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

1. WOCBP, u którego w ciągu 72 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki leczniczej uzyskano dodatni wynik testu ciążowego w moczu (. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
2. Otrzymał wcześniej terapię lekiem skierowanym przeciwko ligandowi programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1), anty-PD-1 lub anty-PD L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T ( np. cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badanymi lekami, w ciągu 24 miesięcy od badania przesiewowego.
4. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 24 miesięcy od badania przesiewowego.

5. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek.

   Uwaga: informacje na temat szczepionek na chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19) znajdują się w części 5.5.2

6. Otrzymał badany środek lub użył badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem interwencji badawczej.
7. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub przyjmuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni.
9. Występuje ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
10. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologicznym kortykosteroidem).
11. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecnie występuje zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uwaga: nie jest wymagane badanie na obecność wirusa HIV, chyba że zaleciły to lokalne władze ds. zdrowia.

14. Równoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny HCV RNA).

    Uwaga: Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

    • Znana historia zakażenia HBV i HCV
    • Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia
15. Nie powrócił do odpowiedniej formy po poważnej operacji lub występują u niej powikłania chirurgiczne.
16. Czy w przeszłości lub obecnie istnieją dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania w takim stopniu, że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii badacza prowadzącego.
17. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
18. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni od ostatniej dawki próbnego leczenia lub 180 dni od ostatniej dawki chemioterapii.
19. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego.