Pembrolizumabe neoadjuvante, carboplatina e paclitaxel no câncer de mama triplo-negativo

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de TNBC em estágio I ou II.
2. Tamanho do tumor acima de 1 cm.
3. O paciente está disposto a fornecer tecido de biópsias centrais recém-obtidas.

4. Participantes masculinos:

   Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 200 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

5. Participantes femininas:

   Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP). OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir o anticoncepcional durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose de quimioterapia.
6. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
8. Ter função orgânica adequada conforme definido na tabela a seguir (Tabela 4). As amostras devem ser coletadas no prazo de 10 dias antes do início da intervenção do estudo.
9. Critérios para indivíduos sabidamente positivos para hepatite B e C

Os testes de rastreio da hepatite B (HBV) e C (HCV) não são necessários, a menos que:

• História conhecida de infecção por HBV ou HCV
• Conforme determinado pela autoridade de saúde local

10.1 Indivíduos positivos para hepatite B:

• Os participantes que são HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem uma carga viral de HBV indetectável antes da randomização.
• Os participantes devem permanecer em terapia antiviral durante toda a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral contra HBV após a conclusão da intervenção do estudo.

10.2 Os participantes com histórico de infecção pelo VHC são elegíveis se a carga viral do VHC for indetectável na triagem.

• Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da randomização.

Critério de exclusão:

1. Um WOCBP que tenha um teste de urina de gravidez positivo 72 horas antes da primeira dose de tratamento (. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-ligante de morte celular programada-1 (PD-L1), anti-PD-1 ou anti-PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor ( por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 24 meses após a triagem.
4. Recebeu radioterapia prévia dentro de 24 meses após a triagem.

5. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.

   Observação: consulte a Seção 5.5.2 para obter informações sobre vacinas contra a doença do coronavírus 2019 (COVID-19)

6. Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional dentro de 4 semanas antes da administração da intervenção do estudo.
7. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
8. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Não são excluídos participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa.
9. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
10. Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico).
11. Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Nota: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido pelas autoridades de saúde locais.

14. Infecção simultânea ativa por hepatite B (definida como HBsAg positivo e / ou DNA de HBV detectável) e vírus da hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e RNA de HCV detectável).

    Nota: Os testes de rastreio da hepatite B e C não são necessários, a menos que:

    • História conhecida de infecção por HBV e HCV
    • Conforme determinado pela autoridade de saúde local
15. Não se recuperou adequadamente de uma grande cirurgia ou apresenta complicações cirúrgicas contínuas.
16. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
17. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
18. Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental ou 180 dias após a última dose de quimioterapia.
19. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.