Neoadjuvant Pembrolizumab, Carboplatin och Paclitaxel vid trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke med en histologiskt bekräftad diagnos av stadium I eller II TNBC.
2. Tumörstorlek över 1 cm.
3. Patienten är villig att tillhandahålla vävnad från nyligen erhållna kärnbiopsier.

4. Manliga deltagare:

   En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivning i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 200 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

5. Kvinnliga deltagare:

   En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP). ELLER
   2. En WOCBP som går med på att följa preventivmedlet under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi.
6. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
7. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
8. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 4). Prover måste tas inom 10 dagar innan studieinsatsen påbörjas.
9. Kriterier för kända hepatit B- och C-positiva försökspersoner

Hepatit B (HBV) och C (HCV) screeningtest krävs inte om inte:

• Känd historia av HBV- eller HCV-infektion
• Enligt uppdrag av den lokala hälsomyndigheten

10.1 Hepatit B-positiva personer:

• Deltagare som är HBsAg-positiva är kvalificerade om de har fått HBV-antiviral behandling i minst 4 veckor och har en odetekterbar HBV-virusmängd före randomisering.
• Deltagarna bör fortsätta med antiviral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV antiviral terapi efter avslutad studieintervention.

10.2 Deltagare med en historia av HCV-infektion är berättigade om HCV-virusmängden inte kan detekteras vid screening.

• Deltagarna måste ha avslutat kurativ antiviral behandling minst 4 veckor före randomisering.

Exklusions kriterier:

1. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före den första behandlingsdosen (. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
2. Har tidigare fått behandling med en anti-Programmerad celldödsligand-1 (PD-L1), anti-PD-1 eller anti-PD L2 medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor ( t.ex. cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. Har tidigare fått systemisk anti-cancerterapi, inklusive prövningsmedel, inom 24 månader efter screening.
4. Har tidigare fått strålbehandling inom 24 månader efter screening.

5. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåten.

   Obs! Se avsnitt 5.5.2 för information om vacciner mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19)

6. Har fått ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före administrering av studieintervention.
7. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ, exklusive carcinom in situ i urinblåsan, som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
9. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren förutom ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
11. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av lokala hälsomyndigheter.

14. Samtidig aktiv Hepatit B-infektion (definierad som HBsAg-positiv och/eller detekterbar HBV-DNA) och Hepatit C-virus (definierad som anti-HCV Ab-positiv och detekterbar HCV-RNA).

    Obs: Hepatit B och C screeningtest krävs inte om inte:

    • Känd historia av HBV- och HCV-infektion
    • Enligt uppdrag av den lokala hälsomyndigheten
15. Har inte återhämtat sig tillräckligt efter en större operation eller har pågående kirurgiska komplikationer.
16. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
17. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
18. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen eller 180 dagar efter den sista dosen kemoterapi.
19. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.