Neoadjuvante pembrolizumab, carboplatine en paclitaxel bij triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van stadium I of II TNBC.
2. Tumorgrootte van meer dan 1 cm.
3. De patiënt is bereid weefsel af te staan ​​uit nieuw verkregen kernbiopten.

4. Mannelijke deelnemers:

   Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 200 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en zich gedurende deze periode onthouden van het doneren van sperma.

5. Vrouwelijke deelnemers:

   Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP). OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt het anticonceptiemiddel te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie.
6. De deelnemer (of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef.
7. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 1 hebben. Evaluatie van de ECOG moet binnen 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie worden uitgevoerd.
8. Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende tabel (Tabel 4). Monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld.
9. Criteria voor bekende Hepatitis B- en C-positieve personen

Hepatitis B (HBV) en C (HCV) screeningtests zijn niet vereist tenzij:

• Bekende voorgeschiedenis van HBV- of HCV-infectie
• Zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit

10.1 Hepatitis B-positieve personen:

• Deelnemers die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als zij gedurende ten minste 4 weken antivirale therapie tegen HBV hebben gekregen en vóór randomisatie een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben.
• Deelnemers moeten gedurende de gehele onderzoeksinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de onderzoeksinterventie de lokale richtlijnen voor antivirale HBV-therapie volgen.

10.2 Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale lading bij screening niet detecteerbaar is.

• Deelnemers moeten ten minste 4 weken vóór randomisatie de curatieve antivirale therapie hebben afgerond.

Uitsluitingscriteria:

1. Een WOCBP die binnen 72 uur vóór de eerste behandelingsdosis een positieve urinezwangerschapstest heeft (. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
2. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-geprogrammeerde celdood-ligand-1 (PD-L1), anti-PD-1 of anti-PD L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor ( bijv. cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. Heeft binnen 24 maanden na screening eerder systemische antikankertherapie ontvangen, inclusief onderzoeksmedicijnen.
4. Heeft binnen 24 maanden na screening eerder radiotherapie ondergaan.

5. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.

   Let op: zie paragraaf 5.5.2 voor informatie over vaccins tegen de ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19)

6. Binnen 4 weken vóór de toediening van de onderzoeksinterventie een onderzoeksmiddel heeft ontvangen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen drie jaar een actieve behandeling vereist heeft. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.
9. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig is geweest, met uitzondering van vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden).
11. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV). Let op: Er zijn geen HIV-tests vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteiten.

14. Gelijktijdige actieve infectie met het Hepatitis B-virus (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en het Hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA).

    Opmerking: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

    • Bekende geschiedenis van HBV- en HCV-infectie
    • Zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit
15. Is niet voldoende hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende chirurgische complicaties.
16. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
17. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
18. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie.
19. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.