Pembrolizumab neoadiuvante, carboplatino e paclitaxel nel carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con una diagnosi istologicamente confermata di TNBC di stadio I o II.
2. Dimensioni del tumore superiori a 1 cm.
3. Il paziente è disposto a fornire tessuto da biopsie core appena ottenute.

4. Partecipanti maschi:

   Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato nell'Appendice 3 del presente protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 200 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

5. Partecipanti donne:

   Una partecipante donna può partecipare se non è incinta, non allatta al seno e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non è una donna in età fertile (WOCBP). O
   2. Una WOCBP che accetta di seguire il contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia.
6. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio.
7. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
8. Avere una funzione d'organo adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 4). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio.
9. Criteri per soggetti noti positivi all'epatite B e C

I test di screening per l’epatite B (HBV) e C (HCV) non sono richiesti a meno che:

• Anamnesi nota di infezione da HBV o HCV
• Come disposto dall'Azienda sanitaria locale

10.1 Soggetti positivi all'epatite B:

• I partecipanti che sono HBsAg positivi sono idonei se hanno ricevuto terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile prima della randomizzazione.
• I partecipanti devono rimanere in terapia antivirale durante l'intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale per l'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio.

10.2 I partecipanti con una storia di infezione da HCV sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening.

• I partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Una WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della prima dose di trattamento (. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-Programmed cell death-ligand-1 (PD-L1), anti-PD-1 o anti-PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore ( ad esempio, proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica, inclusi agenti sperimentali, entro 24 mesi dallo screening.
4. Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 24 mesi dallo screening.

5. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

   Nota: fare riferimento alla Sezione 5.5.2 per informazioni sui vaccini contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19)

6. Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione dell'intervento in studio.
7. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
9. Presenta una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
10. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni ad eccezione della terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici).
11. Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto il test HIV a meno che non sia richiesto dalle autorità sanitarie locali.

14. Concomitante infezione attiva da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positivo e/o HBV DNA rilevabile) e dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positivo e HCV RNA rilevabile).

    Nota: i test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che:

    • Anamnesi nota di infezione da HBV e HCV
    • Come disposto dall'Azienda sanitaria locale
15. Non si è adeguatamente ripreso da un intervento chirurgico importante o presenta complicazioni chirurgiche in corso.
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale da non essere nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
17. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
18. È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre di figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova o 180 dopo l'ultima dose di chemioterapia.
19. Ha subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido.