Neoadjuváns pembrolizumab, karboplatin és paklitaxel hármas negatív emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Férfi/női résztvevők, akik a tájékozott beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek, szövettanilag megerősített I. vagy II. stádiumú TNBC diagnózissal.
2. A daganat mérete meghaladja az 1 cm-t.
3. A páciens hajlandó szövetet adni az újonnan kapott magbiopsziákból.

4. Férfi résztvevők:

   A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 200 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

5. Női résztvevők:

   Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP). VAGY
   2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátló módszert a kezelési időszak alatt és az utolsó kemoterápia adagját követően legalább 180 napig.
6. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül el kell végezni.
8. Rendelkezik megfelelő szervműködéssel a következő táblázatban meghatározottak szerint (4. táblázat). A mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 10 napon belül kell levenni.
9. Az ismert hepatitis B és C pozitív alanyok kritériumai

Hepatitis B (HBV) és C (HCV) szűrővizsgálatokra nincs szükség, kivéve, ha:

• HBV vagy HCV fertőzés ismert kórtörténetében
• A helyi egészségügyi hatóság előírása szerint

10.1 Hepatitis B pozitív alanyok:

• Azok a résztvevők, akik HBsAg pozitívak, akkor jogosultak arra, hogy legalább 4 hétig HBV antivirális terápiában részesültek, és a randomizálás előtt kimutathatatlan HBV vírusterhelésük van.
• A résztvevőknek a vizsgálati beavatkozás teljes ideje alatt vírusellenes terápiában kell maradniuk, és a vizsgálati beavatkozás befejezése után követniük kell a HBV vírusellenes terápiára vonatkozó helyi irányelveket.

10.2 Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében HCV fertőzés szerepel, akkor jogosultak a részvételre, ha a HCV vírusterhelés a szűrés során nem mutatható ki.

• A résztvevőknek legalább 4 héttel a randomizálás előtt el kell végezniük a gyógyító vírusellenes terápiát.

Kizárási kritériumok:

1. Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje az első kezelési adagot megelőző 72 órában (. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
2. Korábban kapott egy programozott sejthalál-ligandum-1 (PD-L1), anti-PD-1 vagy anti-PD L2 szert, vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel. például citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. A szűrést követő 24 hónapon belül korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is.
4. A szűrést követő 24 hónapon belül előzetesen sugárkezelésben részesült.

5. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.

   Megjegyzés: kérjük, olvassa el az 5.5.2. szakaszt a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) elleni vakcinákkal kapcsolatos információkért

6. Vizsgálati szert kapott vagy vizsgálóeszközt használt a vizsgálati beavatkozás beadása előtt 4 héten belül.
7. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.
8. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: A potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinómában, laphámsejtes karcinómában vagy in situ karcinómában szenvedő résztvevők nem zárhatók ki.
9. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
10. Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt, kivéve a helyettesítő terápiát (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid).
11. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
12. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt. Megjegyzés: Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóságok nem írják elő.

14. Egyidejű aktív Hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS) és Hepatitis C vírus (anti-HCV Ab pozitív és kimutatható HCV RNS) fertőzés.

    Megjegyzés: Hepatitis B és C szűrővizsgálatokra nincs szükség, kivéve, ha:

    • HBV és HCV fertőzés ismert anamnézisében
    • A helyi egészségügyi hatóság előírása szerint
15. Nem épült fel megfelelően a nagy műtétből, vagy folyamatban lévő műtéti szövődményei vannak.
16. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra, terápiára, laboratóriumi eltérésre vagy más olyan körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, és ez nem szolgálja a legjobb érdekeket a résztvevő részt venni, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
17. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
18. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrési látogatástól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120. napig vagy a kemoterápia utolsó adagja után 180 napig.
19. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.