Neoadjuvant Pembrolizumab, Carboplatin og Paclitaxel i trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med en histologisk bekreftet diagnose av stadium I eller II TNBC.
2. Svulststørrelse over 1 cm.
3. Pasienten er villig til å gi vev fra nyinnhentede kjernebiopsier.

4. Mannlige deltakere:

   En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 200 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

5. Kvinnelige deltakere:

   En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP). ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsmidlet under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose med kjemoterapi.
6. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
7. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG skal evalueres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
8. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 4). Prøver må tas innen 10 dager før starten av studieintervensjonen.
9. Kriterier for kjente hepatitt B- og C-positive forsøkspersoner

Hepatitt B (HBV) og C (HCV) screeningtester er ikke nødvendig med mindre:

• Kjent historie med HBV- eller HCV-infeksjon
• Som pålagt av det lokale helseforetaket

10.1 Hepatitt B-positive personer:

• Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har en upåviselig HBV-virusmengde før randomisering.
• Deltakerne bør forbli på antiviral terapi gjennom hele studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.

10.2 Deltakere med en historie med HCV-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.

• Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før den første behandlingsdosen (. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
2. Har mottatt tidligere behandling med en anti-programmert celledød-ligand-1 (PD-L1), anti-PD-1 eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor ( f.eks. cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler, innen 24 måneder etter screening.
4. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 24 måneder etter screening.

5. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

   Merk: Se avsnitt 5.5.2 for informasjon om vaksiner mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19)

6. Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker før administrasjon av studieintervensjon.
7. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
8. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
9. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene bortsett fra erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
11. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.

14. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitt C virus (definert som anti-HCV Ab positiv og påvisbar HCV RNA) infeksjon.

    Merk: Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

    • Kjent historie med HBV- og HCV-infeksjon
    • Som pålagt av det lokale helseforetaket
15. Har ikke kommet seg tilstrekkelig etter større operasjon eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.
16. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
18. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen eller 180 dager etter siste dose kjemoterapi.
19. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.