Pembrolizumab, carboplatino y paclitaxel neoadyuvantes en el cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con un diagnóstico histológicamente confirmado de TNBC en estadio I o II.
2. Tamaño del tumor superior a 1 cm.
3. El paciente está dispuesto a proporcionar tejido de biopsias centrales recién obtenidas.

4. Participantes masculinos:

   Un participante masculino debe aceptar utilizar anticonceptivos como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 200 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

5. Participantes femeninas:

   Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP). O
   2. Un WOCBP que acepta seguir el anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis de quimioterapia.
6. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
7. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
8. Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla (Tabla 4). Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.
9. Criterios para sujetos positivos conocidos para hepatitis B y C

No se requieren pruebas de detección de hepatitis B (VHB) y C (VHC) a menos que:

• Historia conocida de infección por VHB o VHC.
• Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local.

10.1 Sujetos positivos para hepatitis B:

• Los participantes que son HBsAg positivos son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la aleatorización.
• Los participantes deben permanecer con la terapia antiviral durante toda la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB una vez finalizada la intervención del estudio.

10.2 Los participantes con antecedentes de infección por el VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección.

• Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Un WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de tratamiento (. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-ligando-1 de muerte celular programada (PD-L1), anti-PD-1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor ( ej., proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), OX 40, CD137).
3. Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de los 24 meses posteriores a la evaluación.
4. Ha recibido radioterapia previa dentro de los 24 meses posteriores al cribado.

5. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

   Nota: consulte la Sección 5.5.2 para obtener información sobre las vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

6. Ha recibido un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio.
7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Malignidad adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ, excluido el carcinoma in situ de vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
9. Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos).
11. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales.

14. Infección activa concurrente por hepatitis B (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anticuerpo anti-VHC positivo y ARN del VHC detectable).

    Nota: No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que:

    • Historia conocida de infección por VHB y VHC.
    • Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local.
15. No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones quirúrgicas continuas.
16. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para usted. el participante a participar, en opinión del investigador tratante.
17. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
18. Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba o 180 después de la última dosis de quimioterapia.
19. Ha tenido un alotrasplante de tejido/órgano sólido.