Elranatamabin avohoito ja ajoittainen annostelu uusiutuneessa/refraktorisessa multippeli myeloomassa (EMBRACE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Relapsoitunut ja/tai tulenkestävä MM määritellään seuraavasti:

   1. Dokumentoitu näyttö etenevästä taudista (PD) sen jälkeen, kun on saavutettu vähintään minimaalinen vaste (MR) ≥ 1 syklin ajan edellisen MM-hoidon aikana (eli uusiutunut MM).
   2. Sairauden eteneminen viimeisimmän MM-hoidon (eli refraktaarisen MM) aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen.

2. Mitattavissa oleva sairaus IMWG-kriteerien perusteella, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista, dokumentoitu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

   1. Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl.
   2. Virtsan M-proteiinin erittyminen ≥ 200 mg/24 h.
   3. Seerumittomien kevytketjujen (FLC) määritys: Mukana FLC-taso ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) JA epänormaali seerumittomien kevytketjujen suhde (< 0,26 tai > 1,65) vain potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevaa seerumia tai virtsaa M proteiinia.

3. Vähintään kolmen aikaisemman lääkeryhmän vastaanotto joko erillisinä hoito-ohjelmina tai yhdistelminä.

   Kolme luokkaa määritellään seuraavasti:

   Immunomodulatorinen lääke (lenalidomidi tai pomalidomidi), proteasomin estäjä (bortetsomibi, iksatsomibi, karfiltsomibi) ja anti-CD38-lääke (daratumumabi tai isatuksimabi).

4. Vähintään 18-vuotias.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤2.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Aktiivinen plasmasoluleukemia (joko 20 % ääreisveren valkosoluista tai > 2,0 × 109/l kiertäviä plasmasoluja standardin erotuksen mukaan).
2. Amyloidoosi.
3. POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen plasmasoluhäiriö, ihomuutokset).
4. Monoklonaalinen gammopatia, jolla on tuntematon merkitys tai kytevä multippeli myelooma.
5. Yksinäinen plasmasytooma.
6. Kantasolusiirto 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai aktiivinen siirto isäntä vastaan.

7. Aikaisempi hoito BCMA-kohdistusaineella.

   Laboratorioparametrit

8. Laboratoriotulokset 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista alla olevan mukaisesti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 1,0 x 109 /L) (kasvutekijän käyttö on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista).
   • Verihiutalemäärä ≤ 25 x 109 /L (siirtotuki sallittu, jos se on suoritettu vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista).
   • Hemoglobiini ≤ 8,0 g/dl (siirtotuki sallittu, jos se on suoritettu vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista, samanaikainen erytropoietiinia stimuloivien aineiden käyttö sallittu).
   • Seerumin AST ja ALT > 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
   • Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min (Cockcroft Gaultin kaavan mukaan, 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman selvittämiseksi tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän mukaan).
   • Kokonaisbilirubiini > 2,0 x ULN (≥ 3,0, ellei tiedetä, että hänellä on Gilbertin tauti).

   Tukivaatimus

9. Koska tämä protokolla edellyttää avohoitoa, potilas suljetaan pois, jos hän ei voi hyväksyä seuraavaa 9 päivän aikana ensimmäisen lääkeannoksen jälkeen:

   1. Pysyvät 60 minuutin matkan päässä heidän koepohjaisesta sairaalastaan.
   2. Pitää olla hoitaja/tukihenkilö, joka pysyy potilaan kanssa.
   3. Potilas ja/tai hänen hoitajansa/tukihenkilönsä sitoutuvat seuraamaan ja kirjaamaan suun lämpötilaa 8 tunnin välein.
   4. Potilaiden tulee sopia, että jos heidän suun lämpötilansa on (≥38°C), heidän on ilmoitettava tutkimusryhmälle 1 tunnin kuluessa ja he voivat tulla sairaalaan vastaanottoa varten 2 tunnin sisällä.

   Muut rinnakkaissairaudet

10. Sydän- ja verisuonitautien vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, jotka määritellään joksikin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista:

    • Akuutti sydäninfarkti tai akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (esim. epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi, oireinen sydänpussieffuusio).
    • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. hallitsematon eteisvärinä tai hallitsematon paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia).
    • Tromboemboliset tai aivoverisuonitapahtumat (esim. ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos (ellei liity keskuslaskimokomplikaatioon) tai keuhkoembolia).
    • Pidentynyt QT-oireyhtymä (tai kolminkertainen keskimääräinen QTcF > 470 ms seulonnassa).
11. Meneillään ≥2 asteen perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia.
12. Guillain-Barren oireyhtymän (GBS) tai GBS-varianttien historia tai minkä tahansa asteen ≥3 perifeerinen motorinen polyneuropatia.
13. Minkä tahansa aiemman MM-hoidon ratkaisemattomat akuutit vaikutukset viimeisen kolmen kuukauden aikana joko lähtötilanteen vaikeusasteeseen tai NCI CTCAE ≤ luokkaan 1.
14. Aktiivinen HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV tai mikä tahansa aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio.
15. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai karsinooma in situ.
16. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muu sairaus (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet) tai kirurginen (suurleikkaus 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista), jotka voivat häiritä potilaan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai potilaan noudattamista. opiskelumenettelyt.

17. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua elranatamabille tai jollekin tutkimushoidon komponentista.

    Samanaikaiset lääkkeet

18. Hoito kemoterapeuttisella tai anti-MM-lääkkeellä viimeisten 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) aikana ennen osallistumista tai olet tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä interventiotutkimuksessa.
19. Kaiken muun syövän hoitoon liittyvän hoidon vastaanottaminen (mukaan lukien sädehoito, biologiset lääkkeet, soluhoidot ja/tai steroidit annoksilla > 20 mg deksametasonia tai vastaavaa) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

20. Minkä tahansa elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai elävien rokotusten tarve tutkimukseen osallistumisen aikana. (Paikallisesti hyväksytty ei-elävä rokote voidaan antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti seulonta- ja/tai hoitojakson aikana, mukaan lukien COVID-19-mRNA-rokote. Elranatamabi tulee antaa ± 7 päivän kuluttua SARS-CoV-2-rokotteen antamisesta).

    Raskaus ja ehkäisy

21. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (FCBP) kyvyttömyys täyttää ehkäisyvaatimukset (ks. kohta 5.1.3).

    Tietoinen suostumus

22. Kyvyttömyys antaa allekirjoitettua, tietoon perustuvaa suostumusta.