Ambulante und intermittierende Dosierung von Elranatamab bei rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom (EMBRACE)

Einschlusskriterien:

1. Rezidiviertes und/oder refraktäres MM, definiert als:

   1. Dokumentierter Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung (PD) nach Erreichen einer mindestens minimalen Reaktion (MR) für ≥ 1 Zyklus während einer früheren MM-Behandlung (d. h. rezidivierendes MM).
   2. Krankheitsprogression während oder innerhalb von 60 Tagen nach dem Ende der letzten MM-Behandlung (d. h. refraktäres MM).

2. Messbare Krankheit basierend auf IMWG-Kriterien, definiert als mindestens eine der folgenden, dokumentiert innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung:

   1. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl.
   2. M-Protein-Ausscheidung im Urin ≥ 200 mg/24 h.
   3. Assay der serumfreien Leichtketten (FLC): Beteiligter FLC-Spiegel ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) UND ein abnormales Verhältnis der serumfreien Leichtketten (< 0,26 oder > 1,65) nur für Patienten ohne messbare Serum- oder Urin-M Eiweiß.

3. Erhalt von mindestens drei früheren Medikamentenklassen, entweder in getrennten Dosierungen oder als Kombinationen.

   Die drei Klassen sind definiert als:

   Ein immunmodulatorisches Medikament (Lenalidomid oder Pomalidomid), ein Proteasom-Inhibitor (Bortezomib, Ixazomib, Carfilzomib) und ein Anti-CD38-Medikament (Daratumumab oder Isatuximab).

4. Mindestens 18 Jahre alt.
5. Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Aktive Plasmazellleukämie (entweder 20 % der peripheren weißen Blutkörperchen oder > 2,0 × 109/l zirkulierende Plasmazellen nach Standarddifferenzial).
2. Amyloidose.
3. POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Plasmazellstörung, Hautveränderungen).
4. Monoklonale Gammopathie unbekannter Bedeutung oder schwelendes multiples Myelom.
5. Solitäres Plasmozytom.
6. Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung oder aktive Graft-versus-Host-Erkrankung.

7. Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit einem BCMA-Targeting-Wirkstoff.

   Laborparameter

8. Laborergebnisse innerhalb von 28 Tagen wie unten vor der Einschreibung:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 1,0 x 109 /L (die Verwendung von Wachstumsfaktoren ist zulässig, wenn sie mindestens 7 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen ist).
   • Thrombozytenzahl ≤ 25 x 109 /L (Transfusionsunterstützung zulässig, wenn sie mindestens 7 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen ist).
   • Hämoglobin ≤ 8,0 g/dl (Transfusionsunterstützung zulässig, wenn sie mindestens 7 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen wurde, gleichzeitige Erythropoietin-stimulierende Mittel zulässig).
   • Serum-AST und ALT > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel, durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Kreatinin-Clearance oder gemäß der lokalen institutionellen Standardmethode).
   • Gesamtbilirubin > 2,0 x ULN (≥ 3,0, es sei denn, es ist bekannt, dass Morbus Gilbert vorliegt).

   Support-Anforderung

9. Da dieses Protokoll eine ambulante Verabreichung erfordert, wird der Patient ausgeschlossen, wenn er in den ersten 9 Tagen nach der ersten Dosis des Arzneimittels Folgendes nicht vereinbaren kann:

   1. Bleiben Sie innerhalb von 60 Minuten Fahrtentfernung zu ihrem Versuchskrankenhaus.
   2. Es muss eine Pflegekraft/Betreuungsperson vorhanden sein, die beim Patienten bleibt.
   3. Der Patient und/oder sein Betreuer/Betreuer erklären sich damit einverstanden, die orale Temperatur alle 8 Stunden zu überwachen und aufzuzeichnen.
   4. Patienten müssen zustimmen, dass sie sich bei einer oralen Temperatur von (≥38 °C) innerhalb einer Stunde beim Studienteam melden müssen und innerhalb von zwei Stunden zur Aufnahme ins Krankenhaus kommen können.

   Andere Komorbiditäten

10. Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung:

    • Akuter Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom (z. B. instabile Angina pectoris, Bypass-Transplantation der Koronararterien, Koronarangioplastie oder Stenting, symptomatischer Perikarderguss).
    • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. unkontrolliertes Vorhofflimmern oder unkontrollierte paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie).
    • Thromboembolische oder zerebrovaskuläre Ereignisse (z. B. vorübergehender ischämischer Anfall, zerebrovaskulärer Unfall, tiefe Venenthrombose [sofern nicht mit einer zentralvenösen Zugangskomplikation verbunden] oder Lungenembolie).
    • Verlängertes QT-Syndrom (oder dreifacher durchschnittlicher QTcF >470 ms beim Screening).
11. Laufende periphere sensorische oder motorische Neuropathie Grad ≥2.
12. Vorgeschichte des Guillain-Barre-Syndroms (GBS) oder GBS-Varianten oder Vorgeschichte einer peripheren motorischen Polyneuropathie Grad ≥3.
13. Ungelöste akute Auswirkungen einer früheren MM-Therapie in den letzten drei Monaten auf entweder den Ausgangsschweregrad oder NCI CTCAE ≤ Grad 1.
14. Aktives HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV oder jede aktive, unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion.
15. Jede andere aktive bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ.
16. Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Erkrankungen (einschließlich Laboranomalien) oder chirurgische Eingriffe (größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung), die die Sicherheit des Patienten, die Einholung seiner Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Vorschriften beeinträchtigen könnten Studienabläufe.

17. Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Elranatamab oder einem der Bestandteile der Studienbehandlung verwandt sind.

    Begleitmedikation

18. Behandlung mit einem Chemotherapeutikum oder Anti-MM-Medikament innerhalb der letzten 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Einschreibung oder die derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen.
19. Erhalt einer anderen Therapie zur Behandlung von Krebs (einschließlich Bestrahlung, Biologika, Zelltherapien und/oder Steroiden in Dosen > 20 mg Dexamethason oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

20. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung oder voraussichtlicher Bedarf an Lebendimpfstoffen während der Studienteilnahme. (Die Verabreichung eines lokal zugelassenen Nichtlebendimpfstoffs kann gemäß den örtlichen Richtlinien während des Screening- und/oder Behandlungszeitraums erfolgen, einschließlich des COVID-19-mRNA-Impfstoffs. Elranatamab sollte ± 7 Tage nach der Verabreichung des SARS-CoV-2-Impfstoffs verabreicht werden.

    Schwangerschaft und Empfängnisverhütung

21. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Unfähigkeit weiblicher Patientinnen im gebärfähigen Alter (FCBP), die Anforderungen an die Empfängnisverhütung zu erfüllen (siehe Abschnitt 5.1.3.).

    Einverständniserklärung

22. Unfähigkeit, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.