Dosaggio ambulatoriale e intermittente di elranatamab nel mieloma multiplo recidivante/refrattario (EMBRACE)

Criterio di inclusione:

1. MM recidivante e/o refrattario definito come:

   1. Evidenza documentata di progressione della malattia (PD) dopo aver ottenuto almeno una risposta minima (MR) per ≥ 1 ciclo durante un precedente trattamento per MM (ovvero, MM recidivante).
   2. Progressione della malattia durante o entro 60 giorni dalla fine del trattamento per MM più recente (ovvero MM refrattario).

2. Malattia misurabile sulla base dei criteri IMWG, definita come almeno uno dei seguenti, documentata entro 28 giorni prima dell'arruolamento:

   1. Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dl.
   2. Escrezione della proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore.
   3. Analisi delle catene leggere libere nel siero (FLC): livello di FLC coinvolto ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) E un rapporto anomalo delle catene leggere libere nel siero (< 0,26 o > 1,65) solo per i pazienti senza siero o urina misurabili M proteina.

3. Ricezione di almeno tre classi precedenti di farmaci in regimi separati o in combinazioni.

   Le tre classi sono definite come:

   Un farmaco immunomodulatore (lenalidomide o pomalidomide), un inibitore del proteasoma (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) e un farmaco anti-CD38 (daratumumab o isatuximab).

4. Almeno 18 anni di età.
5. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

1. Leucemia plasmacellulare attiva (20% dei globuli bianchi periferici o > 2,0 × 109/L di plasmacellule circolanti secondo la differenziale standard).
2. Amiloidosi.
3. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, disturbo monoclonale delle plasmacellule, alterazioni della pelle).
4. Gammapatia monoclonale di significato sconosciuto o mieloma multiplo latente.
5. Plasmocitoma solitario.
6. Trapianto di cellule staminali entro 12 settimane prima dell'arruolamento o malattia attiva del trapianto contro l'ospite.

7. Anamnesi di precedente trattamento con un agente mirato alla BCMA.

   Parametri di laboratorio

8. Risultati di laboratorio entro 28 giorni come indicato di seguito prima dell'iscrizione:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1,0 x 109 /L) (l'uso del fattore di crescita è consentito se completato almeno 7 giorni prima dell'arruolamento).
   • Conta piastrinica ≤ 25 x 109 /L (supporto trasfusionale consentito se completato almeno 7 giorni prima dell'arruolamento).
   • Emoglobina ≤ 8,0 g/dL (supporto trasfusionale consentito se completato almeno 7 giorni prima dell'arruolamento, agenti stimolanti l'eritropoietina concomitanti consentiti).
   • AST e ALT sieriche > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
   • Clearance della creatinina < 30 ml/min (secondo la formula di Cockcroft Gault, mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la clearance della creatinina o secondo il metodo standard istituzionale locale).
   • Bilirubina totale > 2,0 x ULN (≥ 3,0 a meno che non sia nota la malattia di Gilbert).

   Requisito di supporto

9. Poiché questo protocollo richiede la somministrazione ambulatoriale, il paziente verrà escluso se non riesce ad accettare quanto segue per i primi 9 giorni successivi alla prima dose di somministrazione del farmaco:

   1. Rimanere entro 60 minuti dalla distanza di viaggio verso l'ospedale in cui è stato effettuato lo studio.
   2. Deve avere un caregiver/persona di supporto che rimarrà con il paziente.
   3. Il paziente e/o il suo caregiver/persona di supporto accettano di monitorare e registrare la temperatura orale ogni 8 ore.
   4. I pazienti devono accettare che se hanno una temperatura orale di (≥ 38°C), devono presentarsi al team di studio entro 1 ora e possono venire in ospedale per il ricovero entro 2 ore.

   Altre comorbilità

10. Funzione cardiovascolare compromessa o malattie cardiovascolari clinicamente significative, definite come una delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dell'arruolamento:

    • Infarto miocardico acuto o sindromi coronariche acute (p. es., angina instabile, bypass aortocoronarico, angioplastica coronarica o stent, versamento pericardico sintomatico).
    • Aritmie cardiache clinicamente significative (ad esempio, fibrillazione atriale non controllata o tachicardia parossistica sopraventricolare non controllata).
    • Eventi tromboembolici o cerebrovascolari (ad es. attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda [a meno che non sia associata a una complicazione dell'accesso venoso centrale] o embolia polmonare).
    • Sindrome del QT prolungato (o QTcF medio triplicato >470 msec allo screening).
11. Neuropatia sensoriale o motoria periferica di grado ≥2 in corso.
12. Anamnesi di sindrome di Guillain-Barré (GBS) o varianti GBS, o anamnesi di qualsiasi polineuropatia motoria periferica di grado ≥ 3.
13. Effetti acuti irrisolti di qualsiasi terapia precedente per il MM negli ultimi tre mesi con gravità al basale o NCI CTCAE ≤ Grado 1.
14. HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV attivi o qualsiasi infezione batterica, fungina o virale attiva e non controllata.
15. Qualsiasi altra neoplasia maligna attiva nei 2 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o squamoso adeguatamente trattato o del carcinoma in situ.
16. Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico o di altra natura preesistente grave e/o instabile (comprese anomalie di laboratorio) o chirurgico (intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento) che potrebbe interferire con la sicurezza del paziente, con l'ottenimento del consenso informato o con la conformità alle procedure di studio.

17. Reazione di ipersensibilità immediata o ritardata nota o idiosincrasia verso farmaci chimicamente correlati a elranatamab o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.

    Farmaci concomitanti

18. Trattamento con un farmaco chemioterapico o anti-MM negli ultimi 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima dell'arruolamento o attualmente arruolati in un altro studio clinico interventistico.
19. Ricezione di qualsiasi altra terapia per il trattamento del cancro (comprese radiazioni, farmaci biologici, terapie cellulari e/o steroidi a dosi > 20 mg di desametasone o equivalente) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

20. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento o necessità prevista di vaccino vivo durante la partecipazione allo studio. (La somministrazione di vaccini non vivi approvati a livello locale può essere effettuata secondo le linee guida locali durante il periodo di screening e/o trattamento, compreso il vaccino mRNA COVID-19. Elranatamab deve essere somministrato ± 7 giorni dalla somministrazione del vaccino SARS-CoV-2).

    Gravidanza e contraccezione

21. Donne in gravidanza o in allattamento o incapacità delle pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP) a soddisfare i requisiti contraccettivi (vedere paragrafo 5.1.3.).

    Consenso informato

22. Impossibilità di fornire il consenso informato firmato.