Амбулаторное и периодическое применение элранатамаба при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (EMBRACE)

Критерии включения:

1. Рецидивирующая и/или рефрактерная ММ определяется как:

   1. Документированные доказательства прогрессирования заболевания (ПД) после достижения хотя бы минимального ответа (MR) в течение ≥ 1 цикла во время предыдущего лечения ММ (т. е. рецидива ММ).
   2. Прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после окончания последнего лечения ММ (т. е. рефрактерной ММ).

2. Измеримое заболевание на основе критериев IMWG, определяемое как минимум одно из следующих, документально подтвержденное в течение 28 дней до регистрации:

   1. Сывороточный М-белок ≥ 0,5 г/дл.
   2. Экскреция М-белка с мочой ≥ 200 мг/24 ч.
   3. Анализ бессывороточных легких цепей (FLC): вовлеченный уровень FLC ≥ 10 мг/дл (≥ 100 мг/л) И аномальное соотношение легких цепей, свободных от сыворотки (< 0,26 или > 1,65), только для пациентов без измеримых показателей сыворотки или мочи M белок.

3. Прием как минимум трех предшествующих классов препаратов либо по отдельности, либо в виде комбинаций.

   Эти три класса определяются как:

   Иммуномодулирующий препарат (леналидомид или помалидомид), ингибитор протеасом (бортезомиб, иксазомиб, карфилзомиб) и препарат против CD38 (даратумумаб или изатуксимаб).

4. Возраст не менее 18 лет.
5. Оценка работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.

Критерий исключения:

Медицинские условия

1. Активный плазмоклеточный лейкоз (либо 20% периферических лейкоцитов, либо > 2,0 × 109/л циркулирующих плазматических клеток по стандартной дифференциальной шкале).
2. Амилоидоз.
3. Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональное плазмоцитарное заболевание, изменения кожи).
4. Моноклональная гаммапатия неизвестного значения или тлеющая множественная миелома.
5. Одиночная плазмоцитома.
6. Трансплантация стволовых клеток в течение 12 недель до включения в исследование или активная реакция «трансплантат против хозяина».

7. История предыдущего лечения таргетным агентом BCMA.

   Лабораторные параметры

8. Результаты лабораторных исследований в течение 28 дней, как указано ниже, до регистрации:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≤ 1,0 x 109 /л) (разрешено использование фактора роста, если оно выполнено не менее чем за 7 дней до включения в исследование).
   • Количество тромбоцитов ≤ 25 x 109 /л (переливание крови разрешено, если оно выполнено не менее чем за 7 дней до включения в исследование).
   • Гемоглобин ≤ 8,0 г/дл (разрешена трансфузионная поддержка, если она завершена не менее чем за 7 дней до включения в исследование, разрешено одновременное применение стимуляторов эритропоэтина).
   • Сывороточные АСТ и АЛТ > 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
   • Клиренс креатинина < 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта, по суточному сбору мочи для определения клиренса креатинина или по стандартному методу местного учреждения).
   • Общий билирубин > 2,0 x ВГН (≥ 3,0, если не известно о болезни Жильбера).

   Требование поддержки

9. Поскольку этот протокол требует амбулаторного введения, пациент будет исключен, если он не сможет согласиться на следующее в течение первых 9 дней после введения первой дозы препарата:

   1. Пребывание в пределах 60 минут езды до больницы, где проводятся клинические испытания.
   2. Обязательно наличие лица, осуществляющего уход/поддержку, которое будет оставаться с пациентом.
   3. Пациент и/или лицо, осуществляющее за ним уход/поддержку, соглашаются контролировать и регистрировать температуру полости рта каждые 8 ​​часов.
   4. Пациенты должны согласиться с тем, что если у них температура полости рта (≥38°C), они должны сообщить об этом исследовательской группе в течение 1 часа и могут прийти в больницу для госпитализации в течение 2 часов.

   Другие сопутствующие заболевания

10. Нарушение функции сердечно-сосудистой системы или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, определяемые как любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до включения в исследование:

    • Острый инфаркт миокарда или острые коронарные синдромы (например, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, коронарная ангиопластика или стентирование, симптоматический перикардиальный выпот).
    • Клинически значимые нарушения сердечного ритма (например, неконтролируемая мерцательная аритмия или неконтролируемая пароксизмальная наджелудочковая тахикардия).
    • Тромбоэмболические или цереброваскулярные события (например, транзиторная ишемическая атака, нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен (если не связано с осложнением доступа к центральным венам) или тромбоэмболия легочной артерии).
    • Синдром удлиненного интервала QT (или трехкратное среднее значение QTcF >470 мс при скрининге).
11. Текущая периферическая сенсорная или моторная нейропатия ≥2 степени.
12. Синдром Гийена-Барре (СГБ) или варианты СГБ в анамнезе или любая периферическая моторная полинейропатия ≥3 степени в анамнезе.
13. Неразрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии ММ за последние три месяца до исходной степени тяжести или степени 1 по NCI CTCAE.
14. Активный HBV, HCV, SARS-CoV2, ВИЧ или любая активная неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.
15. Любое другое активное злокачественное новообразование в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением адекватно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ.
16. Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое расстройство или другие состояния (включая отклонения лабораторных показателей) или хирургическое вмешательство (крупная операция в течение 14 дней до включения в список), которые могут помешать безопасности пациента, получению информированного согласия или соблюдению процедуры исследования.

17. Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия к препаратам, химически связанным с элранатамабом или любым из компонентов исследуемого лечения.

    Сопутствующие лекарства

18. Лечение химиотерапевтическим препаратом или препаратом против ММ в течение последних 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до включения в исследование или в настоящее время включены в другое интервенционное клиническое исследование.
19. Получение любой другой терапии для лечения рака (включая лучевую терапию, биологические препараты, клеточную терапию и/или стероиды в дозах > 20 мг дексаметазона или его эквивалента) в течение 14 дней до включения в список.

20. Получение любой живой вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или ожидаемая необходимость живой вакцинации во время участия в исследовании. (Введение одобренной на местном уровне неживой вакцины может осуществляться в соответствии с местными рекомендациями в период скрининга и/или лечения, включая мРНК-вакцину COVID-19. Элранатамаб следует вводить через ± 7 дней после введения вакцины против SARS-CoV-2).

    Беременность и контрацепция

21. Беременность или кормящая женщина или неспособность пациенток детородного возраста (FCBP) соблюдать требования по контрацепции (см. Раздел 5.1.3.).

    Информированное согласие

22. Невозможность предоставить подписанное информированное согласие.