Ambulant og intermitterende dosering af Elranatamab ved recidiverende/refraktær myelomatose (EMBRACE)

Inklusionskriterier:

1. Tilbagefaldende og/eller refraktær MM defineret som:

   1. Dokumenteret tegn på progressiv sygdom (PD) efter opnåelse af mindst minimal respons (MR) i ≥ 1 cyklus under en tidligere MM-behandling (dvs. tilbagefaldende MM).
   2. Sygdomsprogression under eller inden for 60 dage efter afslutningen af ​​den seneste MM-behandling (dvs. refraktær MM).

2. Målbar sygdom baseret på IMWG-kriterier, defineret som mindst et af følgende, dokumenteret inden for 28 dage før tilmelding:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dl.
   2. Urin M-protein udskillelse ≥ 200 mg/24 timer.
   3. Serumfrie lette kæder (FLC) assay: Involveret FLC niveau ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) OG et unormalt serumfri let kæde ratio (< 0,26 eller > 1,65) kun for patienter uden målbart serum eller urin M protein.

3. Modtagelse af mindst tre tidligere klasser af lægemidler enten i separate regimer eller som kombinationer.

   De tre klasser er defineret som:

   Et immunmodulerende lægemiddel (lenalidomid eller pomalidomid), en proteasomhæmmer (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) og et anti-CD38 lægemiddel (daratumumab eller isatuximab).

4. Mindst 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på ≤2.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande

1. Aktiv plasmacelleleukæmi (enten 20 % af de perifere hvide blodlegemer eller > 2,0 × 109/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential).
2. Amyloidose.
3. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmacellesygdom, hudforandringer).
4. Monoklonal gammopati af ukendt betydning eller ulmende myelomatose.
5. Solitært plasmacytom.
6. Stamcelletransplantation inden for 12 uger før tilmelding eller aktiv graft versus værtssygdom.

7. Historie om tidligere behandling med et BCMA-målemiddel.

   Laboratorieparametre

8. Laboratorieresultater inden for 28 dage som beskrevet nedenfor før tilmelding:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1,0 x 109 /L) (brug af vækstfaktor er tilladt, hvis det er afsluttet mindst 7 dage før tilmelding).
   • Blodpladeantal ≤ 25 x 109 /L (transfusionsstøtte tilladt, hvis det er afsluttet mindst 7 dage før tilmelding).
   • Hæmoglobin ≤ 8,0 g/dL (transfusionsstøtte tilladt, hvis det er afsluttet mindst 7 dage før indskrivning, samtidige erythropoietin-stimulerende midler tilladt).
   • Serum AST og ALAT > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
   • Kreatininclearance < 30 ml/min (ifølge Cockcroft Gault-formlen ved 24-timers urinopsamling for kreatininclearance eller i henhold til lokal institutionel standardmetode).
   • Total bilirubin > 2,0 x ULN (≥ 3,0, medmindre det vides at have Gilberts sygdom).

   Supportkrav

9. Da denne protokol kræver ambulant administration, vil patienten blive udelukket, hvis de ikke kan acceptere følgende i de første 9 dage efter den første dosis af lægemidlet:

   1. Ophold inden for 60 minutters rejseafstand til deres forsøgsbaserede hospital.
   2. Skal have en pårørende/støtteperson, som skal bo hos patienten.
   3. Patienten og/eller deres plejer/støtteperson accepterer at overvåge og registrere oral temperatur q8 timer.
   4. Patienter skal acceptere, at hvis de har en oral temperatur på (≥38°C), skal de melde sig til undersøgelsesholdet inden for 1 time og kan komme på hospitalet til indlæggelse inden for 2 timer.

   Andre følgesygdomme

10. Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, defineret som en af ​​følgende inden for 6 måneder før indskrivning:

    • Akut myokardieinfarkt eller akutte koronare syndromer (f.eks. ustabil angina, koronar bypassgraft, koronar angioplastik eller stenting, symptomatisk perikardiel effusion).
    • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ukontrolleret atrieflimren eller ukontrolleret paroxysmal supraventrikulær takykardi).
    • Tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser (f.eks. forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose [medmindre det er forbundet med en central venøs adgangskomplikation] eller lungeemboli).
    • Forlænget QT-syndrom (eller tredobbelt gennemsnitlig QTcF >470 msek ved screening).
11. Igangværende grad ≥2 perifer sensorisk eller motorisk neuropati.
12. Anamnese med Guillain-Barre Syndrom (GBS) eller GBS-varianter, eller historie med enhver grad ≥3 perifer motorisk polyneuropati.
13. Uafklarede akutte virkninger af enhver tidligere behandling for MM i de sidste tre måneder til enten baseline sværhedsgrad eller NCI CTCAE ≤Grade 1.
14. Aktiv HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV eller enhver aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion.
15. Enhver anden aktiv malignitet inden for 2 år før indskrivning, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ.
16. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter) eller kirurgiske (større operation inden for 14 dage før tilmelding), der kan forstyrre patientens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.

17. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til elranatamab eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.

    Samtidig medicinering

18. Behandling med et kemoterapeutisk eller anti-MM-lægemiddel inden for de sidste 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før indskrivning eller er i øjeblikket optaget i et andet interventionelt klinisk studie.
19. Modtagelse af enhver anden terapi til behandling af cancer (inklusive stråling, biologiske lægemidler, cellulære terapier og/eller steroider i doser > 20 mg dexamethason eller tilsvarende) inden for 14 dage før tilmeldingen.

20. Modtagelse af enhver levende vaccine inden for 30 dage før tilmelding eller forventet behov for levende vaccination under undersøgelsesdeltagelsen. (Administration af lokalt godkendt ikke-levende vaccine kan ske i henhold til lokale retningslinjer under screenings- og/eller behandlingsperioden inklusive COVID-19 mRNA-vaccinen. Elranatamab bør administreres ± 7 dage efter SARS-CoV-2-vaccineindgivelsen).

    Graviditet og prævention

21. Graviditet eller ammende kvinde eller manglende evne hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder (FCBP) til at opfylde præventionskravene (se afsnit 5.1.3.).

    Informeret samtykke

22. Manglende evne til at give underskrevet, informeret samtykke.