Administration ambulatoire et intermittente d'elranatamab dans le myélome multiple récidivant/réfractaire (EMBRACE)

Critère d'intégration:

1. MM en rechute et/ou réfractaire défini comme :

   1. Preuve documentée d'une maladie évolutive (MP) après avoir obtenu au moins une réponse minimale (MR) pendant ≥ 1 cycle au cours d'un traitement précédent par MM (c'est-à-dire MM en rechute).
   2. Progression de la maladie pendant ou dans les 60 jours suivant la fin du traitement MM le plus récent (c'est-à-dire MM réfractaire).

2. Maladie mesurable basée sur les critères IMWG, définie comme au moins l'un des éléments suivants, documentée dans les 28 jours précédant l'inscription :

   1. Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dl.
   2. Excrétion urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 h.
   3. Dosage des chaînes légères sans sérum (FLC) : taux de FLC impliqué ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) ET rapport anormal des chaînes légères sans sérum (< 0,26 ou > 1,65) uniquement pour les patients sans sérum ou urine mesurables M protéine.

3. Réception d'au moins trois classes antérieures de médicaments, soit dans des schémas thérapeutiques distincts, soit sous forme de combinaisons.

   Les trois classes sont définies comme suit :

   Un médicament immunomodulateur (lénalidomide ou pomalidomide), un inhibiteur du protéasome (bortézomib, ixazomib, carfilzomib) et un médicament anti-CD38 (daratumumab ou isatuximab).

4. Au moins 18 ans.
5. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

1. Leucémie plasmocytaire active (soit 20 % des globules blancs périphériques, soit > 2,0 × 109/L de plasmocytes circulants par différentiel standard).
2. Amylose.
3. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, trouble des plasmocytes monoclonaux, modifications cutanées).
4. Gammapathie monoclonale de signification inconnue ou myélome multiple latent.
5. Plasmacytome solitaire.
6. Greffe de cellules souches dans les 12 semaines précédant l'inscription ou la maladie active du greffon contre l'hôte.

7. Antécédents de traitement antérieur avec un agent de ciblage BCMA.

   Paramètres de laboratoire

8. Résultats de laboratoire dans les 28 jours ci-dessous avant l'inscription :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1,0 x 109 / L) (l'utilisation du facteur de croissance est autorisée si elle est effectuée au moins 7 jours avant l'inscription).
   • Numération plaquettaire ≤ 25 x 109 / L (soutien transfusionnel autorisé s'il est terminé au moins 7 jours avant l'inscription).
   • Hémoglobine ≤ 8,0 g/dL (soutien transfusionnel autorisé s'il est terminé au moins 7 jours avant l'inscription, agents stimulant l'érythropoïétine concomitants autorisés).
   • AST et ALT sériques > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
   • Clairance de la créatinine < 30 ml/min (selon la formule Cockcroft Gault, par prélèvement d'urine de 24 heures pour la clairance de la créatinine, ou selon la méthode standard institutionnelle locale).
   • Bilirubine totale > 2,0 x LSN (≥ 3,0 sauf si vous êtes atteint de la maladie de Gilbert).

   Besoin d'assistance

9. Comme ce protocole nécessite une administration ambulatoire, le patient sera exclu s'il ne peut accepter ce qui suit pendant les 9 premiers jours suivant la première dose d'administration du médicament :

   1. Rester à moins de 60 minutes de la distance de trajet jusqu'à leur hôpital d'essai.
   2. Doit avoir un soignant/personne de soutien qui restera avec le patient.
   3. Le patient et/ou son soignant/personne de soutien acceptent de surveiller et d'enregistrer la température buccale toutes les 8 heures.
   4. Les patients doivent accepter que s'ils ont une température buccale de (≥38°C), ils doivent se présenter à l'équipe d'étude dans un délai d'une heure et peuvent se présenter à l'hôpital pour une admission dans les 2 heures.

   Autres comorbidités

10. Insuffisance de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, définies comme l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription :

    • Infarctus aigu du myocarde ou syndromes coronariens aigus (p. ex., angor instable, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent, épanchement péricardique symptomatique).
    • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire incontrôlée ou tachycardie supraventriculaire paroxystique incontrôlée).
    • Événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires (par exemple, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde [sauf si associé à une complication de l'accès veineux central] ou embolie pulmonaire).
    • Syndrome du QT prolongé (ou QTcF moyen en triple > 470 ms au moment du dépistage).
11. Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice de grade ≥ 2 en cours.
12. Antécédents de syndrome de Guillain-Barré (SGB) ou de variantes du SGB, ou antécédents de polyneuropathie motrice périphérique de grade ≥ 3.
13. Effets aigus non résolus de tout traitement antérieur pour le MM au cours des trois derniers mois, soit par rapport à la gravité de base, soit par NCI CTCAE ≤Grade 1.
14. VHB, VHC, SRAS-CoV2, VIH actifs ou toute infection bactérienne, fongique ou virale active et incontrôlée.
15. Toute autre tumeur maligne active dans les 2 ans précédant l'inscription, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, ou du carcinome in situ.
16. Tout trouble médical, psychiatrique ou autre condition préexistante grave et/ou instable (y compris des anomalies de laboratoire) ou chirurgical (chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription) qui pourrait interférer avec la sécurité du patient, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures d'étude.

17. Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie connue à des médicaments chimiquement liés à l'elranatamab ou à l'un des composants du traitement à l'étude.

    Médicaments concomitants

18. Traitement avec un médicament chimiothérapeutique ou anti-MM au cours des 28 derniers jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant l'inscription ou sont actuellement inscrits dans une autre étude clinique interventionnelle.
19. Réception de tout autre traitement pour traiter le cancer (y compris la radiothérapie, les produits biologiques, les thérapies cellulaires et/ou les stéroïdes à des doses > 20 mg de dexaméthasone ou équivalent) dans les 14 jours précédant l'inscription.

20. Réception de tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription ou besoin prévu d'un vaccin vivant pendant la participation à l'étude. (L'administration d'un vaccin non vivant approuvé localement peut être effectuée conformément aux directives locales pendant la période de dépistage et/ou de traitement, y compris le vaccin à ARNm contre la COVID-19. L'elranatamab doit être administré ± 7 jours après l'administration du vaccin contre le SRAS-CoV-2).

    Grossesse et contraception

21. Femme enceinte ou allaitante ou incapacité des patientes en âge de procréer (FCBP) à répondre aux exigences en matière de contraception (voir section 5.1.3.).

    Consentement éclairé

22. Incapacité de fournir un consentement signé et éclairé.