Elranatamab 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的门诊和间歇给药 (EMBRACE)

纳入标准：

1. 复发性和/或难治性 MM 定义为：

   1. 在之前的 MM 治疗期间（即复发 MM）至少达到 ≥ 1 个周期的最小缓解 (MR) 后，有记录的疾病进展 (PD) 证据。
   2. 最近一次 MM 治疗期间或结束后 60 天内疾病进展（即难治性 MM）。

2. 基于 IMWG 标准的可测量疾病，定义为至少以下一项，并在入组前 28 天内记录：

   1. 血清 M 蛋白≥ 0.5 g/dl。
   2. 尿 M 蛋白排泄 ≥ 200 mg/24 小时。
   3. 无血清轻链 (FLC) 测定：涉及 FLC 水平 ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) 且无血清轻链比率异常（< 0.26 或 > 1.65），仅适用于未检测到血清或尿液 M 的患者蛋白质。

3. 接受至少三种先前类别的药物，无论是单独的治疗方案还是组合。

   这三个类定义为：

   免疫调节药物（来那度胺或泊马度胺）、蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米）和抗 CD38 药物（达雷木单抗或伊沙妥昔单抗）。

4. 至少年满 18 岁。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体力状态评分 ≤2。

排除标准：

医疗条件

1. 活动性浆细胞白血病（外周血白细胞含量为 20% 或循环浆细胞标准分类 > 2.0 × 109/L）。
2. 淀粉样变性。
3. POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆浆细胞疾病、皮肤变化）。
4. 意义不明的单克隆丙种球蛋白病或冒烟型多发性骨髓瘤。
5. 孤立性浆细胞瘤。
6. 入组前 12 周内进行干细胞移植或出现活动性移植物抗宿主病。

7. 既往接受 BCMA 靶向剂治疗史。

   实验室参数

8. 入组前 28 天内的实验室结果如下：

   • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≤ 1.0 x 109 /L）（如果在入组前至少 7 天完成，则允许使用生长因子）。
   • 血小板计数 ≤ 25 x 109 /L（如果在入组前至少 7 天完成，则允许输血支持）。
   • 血红蛋白 ≤ 8.0 g/dL（如果在入组前至少 7 天完成，则允许输血支持，允许同时使用促红细胞生成素刺激剂）。
   • 血清 AST 和 ALT > 2.5 x 正常上限 (ULN)。
   • 肌酐清除率 < 30 mL/min（根据 Cockcroft Gault 公式，通过 24 小时尿液收集进行肌酐清除率，或根据当地机构标准方法）。
   • 总胆红素 > 2.0 x ULN（≥ 3.0，除非已知患有吉尔伯特病）。

   支持要求

9. 由于本方案需要门诊给药，如果患者在首次给药后的前 9 天内不能同意以下事项，则将被排除在外：

   1. 距试验医院的路程在 60 分钟以内。
   2. 必须有一名护理人员/支持人员陪伴患者。
   3. 患者和/或其护理人员/支持人员同意每 8 小时监测并记录口腔温度。
   4. 患者必须同意，如果口腔温度≥38℃，必须在1小时内向研究团队报告，并可在2小时内来医院入院。

   其他合并症

10. 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病，定义为入组前6个月内出现以下任何一种情况：

    • 急性心肌梗塞或急性冠状动脉综合征（例如不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术或支架置入术、症状性心包积液）。
    • 临床上显着的心律失常（例如，不受控制的心房颤动或不受控制的阵发性室上性心动过速）。
    • 血栓栓塞或脑血管事件（例如，短暂性脑缺血发作、脑血管意外、深静脉血栓形成[除非与中心静脉通路并发症相关]或肺栓塞）。
    • QT 延长综合征（或筛查时三次平均 QTcF >470 毫秒）。
11. 正在进行 ≥2 级周围感觉或运动神经病变。
12. 有格林-巴利综合征 (GBS) 或 GBS 变异体病史，或任何 ≥3 级周围运动多发性神经病病史。
13. 过去三个月内任何既往 MM 治疗对基线严重程度或 NCI CTCAE ≤ 1 级的急性影响尚未解决。
14. 活动性 HBV、HCV、SARS-CoV2、HIV 或任何活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染。
15. 入组前 2 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外。
16. 任何严重和/或不稳定的既存医疗、精神疾病或其他状况（包括实验室异常）或外科手术（入组前 14 天内的重大手术）可能会干扰患者的安全，获得知情同意或遵守研究程序。

17. 已知对与埃拉那他单抗或研究治疗的任何成分化学相关的药物有立即或迟发型过敏反应或特质。

    伴随药物

18. 在入组前或当前参加另一项介入性临床研究之前的最后 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗或抗 MM 药物治疗。
19. 入组前 14 天内接受过任何其他治疗癌症的疗法（包括放射、生物制剂、细胞疗法和/或剂量 > 20 mg 地塞米松或同等剂量的类固醇）。

20. 在入组前 30 天内收到任何活疫苗或在参与研究期间预计需要活疫苗。 （在筛查和/或治疗期间，可以按照当地指南接种当地批准的非活疫苗，包括 COVID-19 mRNA 疫苗。 Elranatamab 应在 SARS-CoV-2 疫苗接种后 ± 7 天内接种）。

    怀孕和避孕

21. 怀孕或哺乳期女性或无法满足避孕要求的育龄女性患者 (FCBP)（参见第 5.1.3 节）。

    知情同意书

22. 无法提供签署的知情同意书。