Poliklinisk og intermitterende dosering av Elranatamab ved residiverende/refraktært myelomatose (EMBRACE)

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakefallende og/eller refraktær MM definert som:

   1. Dokumentert bevis på progressiv sykdom (PD) etter å ha oppnådd minst minimal respons (MR) i ≥ 1 syklus under en tidligere MM-behandling (dvs. residiverende MM).
   2. Sykdomsprogresjon under eller innen 60 dager fra slutten av den siste MM-behandlingen (dvs. refraktær MM).

2. Målbar sykdom basert på IMWG-kriterier, definert som minst ett av følgende, dokumentert innen 28 dager før innmelding:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dl.
   2. Urin M-protein utskillelse ≥ 200 mg/24 timer.
   3. Serumfrie lette kjeder (FLC)-analyse: Involvert FLC-nivå ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) OG et unormalt serumfritt lettkjedeforhold (< 0,26 eller > 1,65) kun for pasienter uten målbart serum eller urin M protein.

3. Mottak av minst tre tidligere klasser med legemidler enten i separate regimer eller som kombinasjoner.

   De tre klassene er definert som:

   Et immunmodulerende medikament (lenalidomid eller pomalidomid), en proteasomhemmer (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) og et anti-CD38-legemiddel (daratumumab eller isatuximab).

4. Minst 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på ≤2.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

1. Aktiv plasmacelleleukemi (enten 20 % av perifere hvite blodceller eller > 2,0 × 109/L sirkulerende plasmaceller ved standard differensial).
2. Amyloidose.
3. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmacelleforstyrrelse, hudforandringer).
4. Monoklonal gammopati av ukjent betydning eller ulmende myelomatose.
5. Solitært plasmacytom.
6. Stamcelletransplantasjon innen 12 uker før registrering eller aktiv graft versus host sykdom.

7. Historie om tidligere behandling med et BCMA-målrettingsmiddel.

   Laboratorieparametre

8. Laboratorieresultater innen 28 dager som beskrevet nedenfor før påmelding:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1,0 x 109 /L) (bruk av vekstfaktor er tillatt hvis fullført minst 7 dager før innmelding).
   • Blodplateantall ≤ 25 x 109 /L (transfusjonsstøtte tillatt hvis fullført minst 7 dager før registrering).
   • Hemoglobin ≤ 8,0 g/dL (transfusjonsstøtte tillatt hvis fullført minst 7 dager før innmelding, samtidige erytropoietinstimulerende midler tillatt).
   • Serum AST og ALAT > 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
   • Kreatininclearance < 30 ml/min (i henhold til Cockcroft Gault-formelen, ved 24-timers urinsamling for kreatininclearance, eller i henhold til lokal institusjonell standardmetode).
   • Totalt bilirubin > 2,0 x ULN (≥ 3,0 med mindre kjent for å ha Gilberts sykdom).

   Støttekrav

9. Siden denne protokollen krever poliklinisk administrering, vil pasienten bli ekskludert hvis de ikke kan godta følgende de første 9 dagene etter første dose med legemiddeladministrering:

   1. Holde seg innenfor 60 minutters reiseavstand til deres prøvebaserte sykehus.
   2. Må ha en omsorgsperson/støtteperson som skal bo hos pasienten.
   3. Pasienten og/eller deres omsorgsperson/støtteperson samtykker i å overvåke og registrere oral temperatur q8 timer.
   4. Pasienter må samtykke i at dersom de har en oral temperatur på (≥38°C), må de melde seg til studieteamet innen 1 time og kan komme til sykehuset for innleggelse innen 2 timer.

   Andre komorbiditeter

10. Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, definert som ett av følgende innen 6 måneder før innmelding:

    • Akutt hjerteinfarkt eller akutte koronare syndromer (f.eks. ustabil angina, koronar bypassgraft, koronar angioplastikk eller stenting, symptomatisk perikardial effusjon).
    • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ukontrollert atrieflimmer eller ukontrollert paroksysmal supraventrikulær takykardi).
    • Tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser (f.eks. forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose [med mindre assosiert med en sentral venøs tilgangskomplikasjon] eller lungeemboli).
    • Forlenget QT-syndrom (eller triplikat gjennomsnittlig QTcF >470 msek ved screening).
11. Pågående grad ≥2 perifer sensorisk eller motorisk nevropati.
12. Historie med Guillain-Barre Syndrom (GBS) eller GBS-varianter, eller historie med enhver grad ≥3 perifer motorisk polynevropati.
13. Uløste akutte effekter av tidligere behandling for MM i løpet av de siste tre månedene til enten baseline-alvorlighet eller NCI CTCAE ≤grad 1.
14. Aktiv HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV eller enhver aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
15. Enhver annen aktiv malignitet innen 2 år før registrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ.
16. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik), eller kirurgiske (større kirurgi innen 14 dager før innmelding) som kan forstyrre pasientens sikkerhet, innhente informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.

17. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til elranatamab eller noen av komponentene i studiebehandlingen.

    Samtidige medisiner

18. Behandling med et kjemoterapeutisk eller anti-MM-legemiddel i løpet av de siste 28 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før påmelding eller er for tiden registrert i en annen intervensjonell klinisk studie.
19. Mottak av annen terapi for å behandle kreft (inkludert stråling, biologiske midler, cellulære terapier og/eller steroider i doser > 20 mg deksametason eller tilsvarende) innen 14 dager før registreringen.

20. Mottak av levende vaksine innen 30 dager før påmelding eller forventet behov for levende vaksinasjon under studiedeltakelsen. (Administrasjon av lokalt godkjent ikke-levende vaksine kan gjøres i henhold til lokale retningslinjer under screenings- og/eller behandlingsperioden, inkludert COVID-19 mRNA-vaksinen. Elranatamab bør administreres ± 7 dager etter administrering av SARS-CoV-2-vaksine).

    Graviditet og prevensjon

21. Graviditet eller ammende kvinner eller manglende evne til kvinnelige pasienter i fertil alder (FCBP) til å oppfylle prevensjonskravene (se avsnitt 5.1.3.).

    Informert samtykke

22. Manglende evne til å gi signert, informert samtykke.