Ambulantní a intermitentní dávkování elranatamabu u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu (EMBRACE)

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující a/nebo refrakterní MM definovaný jako:

   1. Dokumentovaný důkaz progresivního onemocnění (PD) po dosažení alespoň minimální odpovědi (MR) po dobu ≥ 1 cyklu během předchozí léčby MM (tj. recidivující MM).
   2. Progrese onemocnění během nebo do 60 dnů od ukončení poslední léčby MM (tj. refrakterní MM).

2. Měřitelné onemocnění založené na kritériích IMWG, definované jako alespoň jedno z následujících, zdokumentované do 28 dnů před zařazením:

   1. Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl.
   2. Vylučování M-proteinu močí ≥ 200 mg/24 h.
   3. Test s bezsérovými lehkými řetězci (FLC): Zahrnovaná hladina FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) A abnormální poměr bezsérových lehkých řetězců (< 0,26 nebo > 1,65) pouze u pacientů bez měřitelného séra nebo moči M protein.

3. Příjem alespoň tří předchozích tříd léků buď v samostatných režimech nebo jako kombinace.

   Tyto tři třídy jsou definovány jako:

   Imunomodulační lék (lenalidomid nebo pomalidomid), inhibitor proteazomu (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) a lék proti CD38 (daratumumab nebo isatuximab).

4. Minimálně 18 let.
5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Aktivní plazmatická leukémie (buď 20 % periferních bílých krvinek nebo > 2,0 × 109/l cirkulujících plazmatických buněk podle standardního rozdílu).
2. Amyloidóza.
3. POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, porucha monoklonálních plazmatických buněk, kožní změny).
4. Monoklonální gamapatie neznámého významu nebo doutnající mnohočetný myelom.
5. Solitární plazmocytom.
6. Transplantace kmenových buněk během 12 týdnů před zařazením nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli.

7. Anamnéza předchozí léčby cílenou látkou BCMA.

   Laboratorní parametry

8. Laboratorní výsledky do 28 dnů před zápisem, jak je uvedeno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1,0 x 109 /l) (použití růstového faktoru je povoleno, pokud je dokončeno alespoň 7 dní před zařazením).
   • Počet krevních destiček ≤ 25 x 109 /l (podpora transfuze povolena, pokud byla dokončena alespoň 7 dní před zařazením).
   • Hemoglobin ≤ 8,0 g/dl (podpora transfuze povolena, pokud byla dokončena alespoň 7 dní před zařazením do studie, povoleno souběžné podávání látek stimulujících erytropoetin).
   • AST a ALT v séru > 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
   • Clearance kreatininu < 30 ml/min (podle Cockcroft Gaultova vzorce, 24hodinovým sběrem moči pro clearance kreatininu nebo podle místní standardní institucionální metody).
   • Celkový bilirubin > 2,0 x ULN (≥ 3,0, pokud není známo, že má Gilbertovu chorobu).

   Požadavek na podporu

9. Vzhledem k tomu, že tento protokol vyžaduje ambulantní podávání, bude pacient vyloučen, pokud nebude po dobu prvních 9 dnů po podání první dávky léku souhlasit s následujícím:

   1. Pobyt do 60 minut cesty do jejich zkušební nemocnice.
   2. Musí mít pečovatele/podpůrnou osobu, která zůstane s pacientem.
   3. Pacient a/nebo jeho pečovatel/podporující osoba souhlasí se sledováním a záznamem orální teploty každých 8 hodin.
   4. Pacienti musí souhlasit s tím, že pokud mají orální teplotu (≥38°C), musí se do 1 hodiny hlásit studijnímu týmu a do 2 hodin mohou přijít k příjmu do nemocnice.

   Další přidružená onemocnění

10. Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění definovaná jako kterákoli z následujících v průběhu 6 měsíců před zařazením:

    • Akutní infarkt myokardu nebo akutní koronární syndromy (např. nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, koronární angioplastika nebo stentování, symptomatický perikardiální výpotek).
    • Klinicky významné srdeční arytmie (např. nekontrolovaná fibrilace síní nebo nekontrolovaná paroxysmální supraventrikulární tachykardie).
    • Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza [pokud není spojena s komplikací centrálního žilního přístupu] nebo plicní embolie).
    • Prodloužený QT syndrom (nebo trojitý průměr QTcF > 470 ms při screeningu).
11. Probíhající periferní senzorická nebo motorická neuropatie stupně ≥2.
12. Anamnéza Guillain-Barrého syndromu (GBS) nebo variant GBS nebo anamnéza jakékoli periferní motorické polyneuropatie stupně ≥3.
13. Nevyřešené akutní účinky jakékoli předchozí léčby MM v posledních třech měsících na výchozí závažnost nebo NCI CTCAE ≤ 1.
14. Aktivní HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV nebo jakákoli aktivní, nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce.
15. Jakákoli jiná aktivní malignita během 2 let před zařazením do studie, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ.
16. Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit) nebo chirurgické (velká operace do 14 dnů před zařazením), které by mohly narušit bezpečnost pacienta, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studijní postupy.

17. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s elranatamabem nebo kteroukoli ze složek studijní léčby.

    Doprovodné léky

18. Léčba chemoterapeutikem nebo lékem proti MM během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zařazením do studie nebo jsou aktuálně zařazeni do jiné intervenční klinické studie.
19. Příjem jakékoli jiné terapie k léčbě rakoviny (včetně ozařování, biologických léků, buněčné terapie a/nebo steroidů v dávkách > 20 mg dexametazonu nebo ekvivalentu) během 14 dnů před zařazením.

20. Přijetí jakékoli živé vakcíny do 30 dnů před zařazením nebo předpokládanou potřebou živého očkování během účasti ve studii. (Podávání lokálně schválené neživé vakcíny lze provést podle místních pokynů během období screeningu a/nebo léčby včetně mRNA vakcíny COVID-19. Elranatamab by měl být podán ± 7 dní od podání vakcíny SARS-CoV-2).

    Těhotenství a antikoncepce

21. Těhotenství nebo kojící žena nebo neschopnost pacientek ve fertilním věku (FCBP) splnit požadavky na antikoncepci (viz bod 5.1.3.).

    Informovaný souhlas

22. Neschopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas.