Ambulante en intermitterende dosering van Elranatamab bij recidiverend/refractair multipel myeloom (EMBRACE)

Inclusiecriteria:

1. Recidiverende en/of refractaire MM gedefinieerd als:

   1. Gedocumenteerd bewijs van progressieve ziekte (PD) na het bereiken van ten minste minimale respons (MR) gedurende ≥ 1 cyclus tijdens een eerdere MM-behandeling (d.w.z. recidiverende MM).
   2. Ziekteprogressie tijdens of binnen 60 dagen na het einde van de meest recente MM-behandeling (d.w.z. refractaire MM).

2. Meetbare ziekte op basis van IMWG-criteria, gedefinieerd als ten minste een van de volgende, gedocumenteerd binnen 28 dagen vóór inschrijving:

   1. Serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dl.
   2. Uitscheiding van M-eiwit in de urine ≥ 200 mg/24 uur.
   3. Serumvrije lichte ketens (FLC)-test: betrokken FLC-niveau ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) EN een abnormale serumvrije lichte-ketenverhouding (< 0,26 of > 1,65) alleen voor patiënten zonder meetbaar serum of urine M eiwit.

3. Ontvangst van ten minste drie eerdere klassen geneesmiddelen, hetzij in afzonderlijke regimes, hetzij als combinaties.

   De drie klassen worden gedefinieerd als:

   Een immunomodulerend medicijn (lenalidomide of pomalidomide), een proteasoomremmer (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) en een anti-CD38-medicijn (daratumumab of isatuximab).

4. Minimaal 18 jaar oud.
5. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤2.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

1. Actieve plasmacelleukemie (ofwel 20% van de perifere witte bloedcellen of > 2,0 x 109/l circulerende plasmacellen volgens standaarddifferentiaal).
2. Amyloïdose.
3. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale plasmacelstoornis, huidveranderingen).
4. Monoklonale gammopathie van onbekende betekenis of smeulend multipel myeloom.
5. Solitair plasmacytoom.
6. Stamceltransplantatie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving of actieve graft-versus-hostziekte.

7. Geschiedenis van eerdere behandeling met een BCMA-targetingmiddel.

   Laboratoriumparameters

8. Laboratoriumresultaten binnen 28 dagen zoals hieronder aangegeven vóór inschrijving:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1,0 x 109 /l) (gebruik van groeifactor is toegestaan ​​indien voltooid ten minste 7 dagen vóór inschrijving).
   • Aantal bloedplaatjes ≤ 25 x 109/l (transfusieondersteuning toegestaan ​​indien voltooid ten minste 7 dagen vóór inschrijving).
   • Hemoglobine ≤ 8,0 g/dl (transfusieondersteuning toegestaan ​​indien voltooid ten minste 7 dagen vóór inschrijving, gelijktijdige erytropoëtinestimulerende middelen toegestaan).
   • Serum AST en ALT > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
   • Creatinineklaring < 30 ml/min (volgens de Cockcroft Gault-formule, door 24-uurs urineverzameling voor creatinineklaring, of volgens de lokale institutionele standaardmethode).
   • Totaal bilirubine > 2,0 x ULN (≥ 3,0 tenzij bekend is dat u de ziekte van Gilbert heeft).

   Ondersteuningsvereiste

9. Omdat dit protocol poliklinische toediening vereist, wordt de patiënt uitgesloten als hij of zij gedurende de eerste 9 dagen na de eerste dosis geneesmiddeltoediening niet akkoord kan gaan met het volgende:

   1. Binnen 60 minuten reisafstand naar hun proefziekenhuis blijven.
   2. Er moet een verzorger/ondersteuner zijn die bij de patiënt blijft.
   3. De patiënt en/of zijn/haar verzorger/ondersteuner komen overeen om de orale temperatuur elke 8 uur te controleren en te registreren.
   4. Patiënten moeten ermee instemmen dat als zij een orale temperatuur van (≥38°C) hebben, zij zich binnen 1 uur bij het onderzoeksteam moeten melden en binnen 2 uur naar het ziekenhuis kunnen komen voor opname.

   Andere comorbiditeiten

10. Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante hart- en vaatziekten, gedefinieerd als een van de volgende symptomen binnen 6 maanden vóór inschrijving:

    • Acuut myocardinfarct of acute coronaire syndromen (bijv. onstabiele angina, coronaire bypass-transplantaat, coronaire angioplastiek of stentplaatsing, symptomatische pericardiale effusie).
    • Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ongecontroleerde atriale fibrillatie of ongecontroleerde paroxysmale supraventriculaire tachycardie).
    • Trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen (bijv. TIA, cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose [tenzij geassocieerd met een complicatie van de centrale veneuze toegang], of longembolie).
    • Langdurig QT-syndroom (of drievoudige gemiddelde QTcF >470 msec bij screening).
11. Aanhoudende graad ≥2 perifere sensorische of motorische neuropathie.
12. Voorgeschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom (GBS) of GBS-varianten, of voorgeschiedenis van perifere motorische polyneuropathie graad ≥3.
13. Onopgeloste acute effecten van eerdere therapie voor MM in de afgelopen drie maanden op baseline-ernst of NCI CTCAE ≤ graad 1.
14. Actieve HBV-, HCV-, SARS-CoV2-, HIV- of enige actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie.
15. Elke andere actieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker, of carcinoom in situ.
16. Elke ernstige en/of onstabiele, reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (waaronder laboratoriumafwijkingen) of chirurgische ingreep (grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving) die de veiligheid van de patiënt, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de studie procedures.

17. Bekende onmiddellijke of uitgestelde overgevoeligheidsreactie of idiosyncrasie voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan elranatamab of voor één van de componenten van de onderzoeksbehandeling.

    Gelijktijdige medicijnen

18. Behandeling met een chemotherapeutisch of anti-MM-medicijn binnen de laatste 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan deelname of die momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
19. Ontvangst van een andere therapie om kanker te behandelen (inclusief bestraling, biologische geneesmiddelen, cellulaire therapieën en/of steroïden in doses > 20 mg dexamethason of gelijkwaardig) binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

20. Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of verwachte noodzaak van levende vaccinatie tijdens deelname aan het onderzoek. (Toediening van een lokaal goedgekeurd niet-levend vaccin kan plaatsvinden volgens de lokale richtlijnen tijdens de screening- en/of behandelingsperiode, inclusief het COVID-19 mRNA-vaccin. Elranatamab moet ± 7 dagen na de toediening van het SARS-CoV-2-vaccin worden toegediend.

    Zwangerschap en anticonceptie

21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of het onvermogen van vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (FCBP) om aan de anticonceptievereisten te voldoen (zie rubriek 5.1.3).

    Geïnformeerde toestemming

22. Onvermogen om ondertekende, geïnformeerde toestemming te geven.