Poliklinisk och intermittent dosering av Elranatamab vid återfall/refraktärt multipelt myelom (EMBRACE)

Inklusionskriterier:

1. Återfall och/eller refraktär MM definieras som:

   1. Dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (PD) efter att ha uppnått minst minimal respons (MR) under ≥ 1 cykel under en tidigare MM-behandling (d.v.s. återfall av MM).
   2. Sjukdomsprogression under eller inom 60 dagar från slutet av den senaste MM-behandlingen (d.v.s. refraktär MM).

2. Mätbar sjukdom baserad på IMWG-kriterier, definierade som minst ett av följande, dokumenterat inom 28 dagar före inskrivning:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dl.
   2. Urin M-proteinutsöndring ≥ 200 mg/24 timmar.
   3. Serumfria lätta kedjor (FLC)-analys: Involverad FLC-nivå ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) OCH ett onormalt serumfritt förhållande mellan lätta kedjor (< 0,26 eller > 1,65) endast för patienter utan mätbart serum eller urin M protein.

3. Mottagande av minst tre tidigare klasser av läkemedel antingen i separata regimer eller som kombinationer.

   De tre klasserna definieras som:

   Ett immunmodulerande läkemedel (lenalidomid eller pomalidomid), en proteasomhämmare (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) och ett anti-CD38-läkemedel (daratumumab eller isatuximab).

4. Minst 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng på ≤2.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd

1. Aktiv plasmacellsleukemi (antingen 20 % av perifera vita blodkroppar eller > 2,0 × 109/L cirkulerande plasmaceller med standarddifferential).
2. Amyloidos.
3. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonala plasmacellstörningar, hudförändringar).
4. Monoklonal gammopati av okänd betydelse eller pyrande multipelt myelom.
5. Solitärt plasmacytom.
6. Stamcellstransplantation inom 12 veckor före inskrivning eller aktiv transplantat mot värdsjukdom.

7. Historik om tidigare behandling med ett BCMA-målinriktat medel.

   Laboratorieparametrar

8. Laboratorieresultat inom 28 dagar enligt nedan före registrering:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 1,0 x 109 /L) (användning av tillväxtfaktor är tillåten om den genomförs minst 7 dagar före inskrivning).
   • Trombocytantal ≤ 25 x 109 /L (transfusionsstöd tillåtet om det genomförs minst 7 dagar före inskrivning).
   • Hemoglobin ≤ 8,0 g/dL (transfusionsstöd tillåts om det genomförs minst 7 dagar före inskrivning, samtidiga erytropoietinstimulerande medel tillåtna).
   • Serum AST och ALAT > 2,5 x övre normalgräns (ULN).
   • Kreatininclearance < 30 ml/min (enligt Cockcroft Gaults formel, genom 24-timmars urinuppsamling för kreatininclearance, eller enligt lokal institutionell standardmetod).
   • Totalt bilirubin > 2,0 x ULN (≥ 3,0 om det inte är känt att ha Gilberts sjukdom).

   Supportkrav

9. Eftersom detta protokoll kräver poliklinisk administrering, kommer patienten att uteslutas om de inte kan acceptera följande under de första 9 dagarna efter den första dosen av läkemedelsadministrering:

   1. Att stanna inom 60 minuters resavstånd till deras försöksbaserade sjukhus.
   2. Måste ha en vårdare/stödperson som stannar hos patienten.
   3. Patienten och/eller deras vårdgivare/stödperson samtycker till att övervaka och registrera oral temperatur q8 timmar.
   4. Patienter måste godkänna att om de har en oral temperatur på (≥38°C) måste de rapportera till studiegruppen inom 1 timme och kan komma till sjukhuset för inläggning inom 2 timmar.

   Andra samsjukligheter

10. Nedsatt kardiovaskulär funktion eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, definierade som något av följande inom 6 månader före inskrivning:

    • Akut hjärtinfarkt eller akuta kranskärlssyndrom (t.ex. instabil angina, kranskärlsbypassgraft, kranskärlsplastik eller stenting, symptomatisk perikardiell utgjutning).
    • Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. okontrollerat förmaksflimmer eller okontrollerad paroxysmal supraventrikulär takykardi).
    • Tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser (t.ex. övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos [såvida de inte är förknippade med en komplikation av central venåtkomst] eller lungemboli).
    • Förlängt QT-syndrom (eller tredubblat genomsnittligt QTcF >470 msek vid screening).
11. Pågående grad ≥2 perifer sensorisk eller motorisk neuropati.
12. Historik av Guillain-Barre Syndrome (GBS) eller GBS varianter, eller historia av någon grad ≥3 perifer motorisk polyneuropati.
13. Olösta akuta effekter av någon tidigare behandling för MM under de senaste tre månaderna till antingen baslinjesvårighet eller NCI CTCAE ≤Grad 1.
14. Aktiv HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV eller någon aktiv, okontrollerad bakterie-, svamp- eller virusinfektion.
15. Alla andra aktiva maligniteter inom 2 år före inskrivningen, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller carcinom in situ.
16. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser), eller kirurgiska (stor operation inom 14 dagar före inskrivning) som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieförfaranden.

17. Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till elranatamab eller någon av komponenterna i studiebehandlingen.

    Samtidig medicinering

18. Behandling med ett kemoterapeutiskt eller anti-MM-läkemedel inom de senaste 28 dagarna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före inskrivningen eller är för närvarande inskrivna i en annan interventionell klinisk studie.
19. Mottagande av annan behandling för att behandla cancer (inklusive strålning, biologiska läkemedel, cellterapier och/eller steroider i doser > 20 mg dexametason eller motsvarande) inom 14 dagar före inskrivningen.

20. Mottagande av levande vaccin inom 30 dagar före inskrivning eller förväntat behov av levande vaccination under studiedeltagandet. (Administrering av lokalt godkänt icke-levande vaccin kan göras enligt lokala riktlinjer under screenings- och/eller behandlingsperioden inklusive COVID-19 mRNA-vaccinet. Elranatamab ska administreras ± 7 dagar efter administrering av SARS-CoV-2-vaccin).

    Graviditet och preventivmedel

21. Graviditet eller ammande kvinna eller oförmåga hos kvinnliga patienter i fertil ålder (FCBP) att uppfylla kraven på preventivmedel (se avsnitt 5.1.3.).

    Informerat samtycke

22. Oförmåga att ge undertecknat, informerat samtycke.