재발성/불응성 다발성 골수종에 대한 엘라나타맙의 외래 및 간헐적 투여 (EMBRACE)

포함 기준:

1. 재발성 및/또는 불응성 MM은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 이전 MM 치료 중 ≥ 1주기 동안 최소 반응(MR)을 달성한 후 진행성 질환(PD)에 대한 문서화된 증거(즉, 재발성 MM).
   2. 가장 최근의 MM 치료(즉, 난치성 MM) 치료 종료 중 또는 종료 후 60일 이내에 질병 진행.

2. 등록 전 28일 이내에 기록된 다음 중 하나 이상으로 정의된 IMWG 기준에 따라 측정 가능한 질병:

   1. 혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dl.
   2. 소변 M-단백질 배설량 ≥ 200mg/24h.
   3. 무혈청 경쇄(FLC) 분석: 측정 가능한 혈청 또는 소변이 없는 환자에 대해서만 관련 FLC 수준 ≥ 10 mg/dl(≥ 100 mg/l) 및 비정상적인 무혈청 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65) M 단백질.

3. 개별 요법 또는 조합으로 최소 3가지 이전 계열의 약물을 받은 경우.

   세 가지 클래스는 다음과 같이 정의됩니다.

   면역조절제(레날리도마이드 또는 포말리도마이드), 프로테아좀 억제제(보르테조밉, 익사조밉, 카르필조밉) 및 항CD38 약물(다라투무맙 또는 이사툭시맙).

4. 최소 18세 이상.
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 점수는 2점 이하입니다.

제외 기준:

질병

1. 활동성 혈장 세포 백혈병(말초 백혈구의 20% 또는 표준 감별법으로 순환 혈장 세포가 > 2.0 × 109/L).
2. 아밀로이드증.
3. POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 형질세포 장애, 피부 변화).
4. 의미가 알려지지 않은 단클론 감마병증 또는 연기가 나는 다발성 골수종.
5. 고립성 형질세포종.
6. 등록 전 12주 이내의 줄기세포 이식 또는 활성 이식편대숙주병.

7. BCMA 표적화제를 이용한 이전 치료 이력.

   실험실 매개변수

8. 등록 전 아래와 같이 28일 이내에 실험실 결과:

   • 절대호중구수(ANC) ≤ 1.0 x 109/L)(등록 전 최소 7일 전에 완료되면 성장 인자 사용이 허용됩니다).
   • 혈소판 수 ≤ 25 x 109/L(등록 전 최소 7일 완료 시 수혈 지원이 허용됨).
   • 헤모글로빈 ≤ 8.0g/dL(등록 전 최소 7일 전에 완료한 경우 수혈 지원이 허용됨, 동시 적혈구생성인자 자극제가 허용됨).
   • 혈청 AST 및 ALT > 2.5 x 정상 상한(ULN).
   • 크레아티닌 청소율 < 30mL/분(Cockcroft Gault 공식에 따름, 크레아티닌 청소율을 위한 24시간 소변 수집 또는 현지 기관의 표준 방법에 따름).
   • 총 빌리루빈 > 2.0 x ULN(길버트병이 있는 것으로 알려지지 않은 경우 ≥ 3.0).

   지원 요구 사항

9. 본 프로토콜은 외래환자 투여가 필요하므로, 첫 번째 약물 투여 후 처음 9일 동안 다음 사항에 동의하지 않는 환자는 제외됩니다.

   1. 임상시험 기반 병원까지의 이동 거리에서 60분 이내.
   2. 환자와 함께 있을 간병인/지원자가 있어야 합니다.
   3. 환자 및/또는 간병인/지원자는 8시간 동안 구강 온도를 모니터링하고 기록하는 데 동의합니다.
   4. 환자는 구강체온(≥38°C)인 경우 1시간 이내에 연구팀에 보고해야 하며, 2시간 이내에 입원을 위해 병원에 올 수 있다는 점에 동의해야 한다.

   기타 동반질환

10. 등록 전 6개월 이내에 다음 중 하나로 정의된 심혈관 기능 손상 또는 임상적으로 유의미한 심혈관 질환:

    • 급성 심근경색 또는 급성 관상동맥 증후군(예: 불안정 협심증, 관상동맥우회술, 관상동맥성형술 또는 스텐트 삽입, 증상이 있는 심낭삼출).
    • 임상적으로 유의미한 심장 부정맥(예: 조절되지 않는 심방 세동 또는 조절되지 않는 발작성 심실상 빈맥).
    • 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건(예: 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부정맥 혈전증(중심정맥 접근 합병증과 관련되지 않은 경우) 또는 폐색전증).
    • QT 연장 증후군(또는 스크리닝 시 3회 평균 QTcF > 470msec).
11. 진행 중인 2등급 이상의 말초 감각 또는 운동 신경병증.
12. 길랭-바레 증후군(GBS) 또는 GBS 변종의 병력, 또는 3등급 이상의 말초 운동 다발신경병증의 병력.
13. 지난 3개월 동안 MM에 대한 이전 치료의 기준 중증도 또는 NCI CTCAE ≤1등급에 대한 해결되지 않은 급성 효과.
14. 활동성 HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV 또는 통제되지 않는 활동성 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스 감염.
15. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 상피내 암종을 제외하고, 등록 전 2년 이내에 기타 활성 악성 종양.
16. 환자의 안전, 고지된 동의 획득 또는 규정 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존 의료, 정신 질환 또는 기타 상태(실험실 이상 포함) 또는 수술(등록 전 14일 이내의 대수술) 학습 절차.

17. 엘라나타맙 또는 연구 치료제의 구성 요소와 화학적으로 관련된 약물에 대한 즉각적 또는 지연성 과민 반응 또는 특이성이 알려진 경우.

    병용 약물

18. 등록 전 지난 28일 또는 5회의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학요법제 또는 항-MM 약물로 치료했거나 현재 다른 중재적 임상 연구에 등록되어 있습니다.
19. 등록 전 14일 이내에 암 치료를 위한 기타 치료법(방사선, 생물학적 제제, 세포 치료법 및/또는 20mg 이상의 덱사메타손 또는 이와 동등한 용량의 스테로이드 포함)을 받았습니다.

20. 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종받았거나 연구 참여 중 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. (현지에서 승인된 생백신의 투여는 코로나19 mRNA 백신을 포함한 검진 및/또는 치료 기간 동안 현지 지침에 따라 투여할 수 있습니다. 엘라나타맙은 SARS-CoV-2 백신 투여 후 ± 7일 후에 투여해야 합니다.

    임신과 피임

21. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 가임기 여성 환자(FCBP)가 피임 요건을 충족할 수 없는 경우(섹션 5.1.3 참조).

    동의

22. 서명된 사전 동의를 제공할 수 없습니다.