Ambulatoryjne i przerywane dawkowanie elranatamabu w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim (EMBRACE)

Kryteria przyjęcia:

1. Nawrotowy i/lub oporny na leczenie MM zdefiniowany jako:

   1. Udokumentowane dowody na postęp choroby (PD) po osiągnięciu co najmniej minimalnej odpowiedzi (MR) przez ≥ 1 cykl podczas poprzedniego leczenia MM (tj. nawrotowy MM).
   2. Progresja choroby w trakcie lub w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniego leczenia MM (tj. MM opornego na leczenie).

2. Choroba mierzalna w oparciu o kryteria IMWG, zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych, udokumentowana w ciągu 28 dni przed włączeniem:

   1. Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl.
   2. Wydalanie białka M z moczem ≥ 200 mg/24 godz.
   3. Test na obecność łańcuchów lekkich wolnych od surowicy (FLC): poziom zaangażowanych FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) ORAZ nieprawidłowy stosunek łańcuchów lekkich wolnych od surowicy (< 0,26 lub > 1,65) tylko u pacjentów bez mierzalnej surowicy lub moczu M białko.

3. Otrzymanie co najmniej trzech wcześniejszych klas leków w oddzielnych schematach lub w kombinacjach.

   Te trzy klasy są zdefiniowane jako:

   Lek immunomodulujący (lenalidomid lub pomalidomid), inhibitor proteasomu (bortezomib, iksazomib, karfilzomib) i lek anty-CD38 (daratumumab lub izatuksymab).

4. Co najmniej 18 lat.
5. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący ≤2.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne

1. Aktywna białaczka plazmocytowa (20% białych krwinek obwodowych lub > 2,0 × 109/l krążących komórek plazmatycznych według standardowej różnicy).
2. Amyloidoza.
3. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, zaburzenie monoklonalnych komórek plazmatycznych, zmiany skórne).
4. Gammopatia monoklonalna o nieznanym znaczeniu lub tlący się szpiczak mnogi.
5. Samotny plazmocytoma.
6. Przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.

7. Historia wcześniejszego leczenia środkiem nakierowanym na BCMA.

   Parametry laboratoryjne

8. Wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 28 dni zgodnie z poniższymi informacjami przed rejestracją:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≤ 1,0 x 109 /l) (dozwolone jest użycie czynnika wzrostu, jeśli badanie zostanie zakończone co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania).
   • Liczba płytek krwi ≤ 25 x 109 /l (wsparcie związane z transfuzją jest dozwolone, jeśli zostanie zakończone co najmniej 7 dni przed rejestracją).
   • Hemoglobina ≤ 8,0 g/dl (wsparcie transfuzji dozwolone, jeśli zostanie zakończone co najmniej 7 dni przed rejestracją, dozwolone jest jednoczesne stosowanie środków stymulujących erytropoetynę).
   • AspAT i ALT w surowicy > 2,5 x górna granica normy (GGN).
   • Klirens kreatyniny < 30 ml/min (według wzoru Cockcrofta Gaulta, na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu sprawdzenia klirensu kreatyniny lub zgodnie z lokalną, standardową metodą).
   • Stężenie bilirubiny całkowitej > 2,0 x GGN (≥ 3,0, jeśli nie stwierdzono choroby Gilberta).

   Wymagania dotyczące wsparcia

9. Ponieważ protokół ten wymaga podawania ambulatoryjnego, pacjent zostanie wykluczony, jeśli przez pierwsze 9 dni po podaniu pierwszej dawki leku nie zgodzi się na poniższe:

   1. Pobyt w promieniu 60 minut od odległości do szpitala, w którym odbywa się badanie.
   2. Musi mieć opiekuna/osobę wspierającą, która pozostanie z pacjentem.
   3. Pacjent i/lub jego opiekun/osoba wspierająca wyrażają zgodę na monitorowanie i rejestrowanie temperatury w jamie ustnej co 8 godzin.
   4. Pacjenci muszą zgodzić się, że jeśli mają temperaturę w jamie ustnej (≥38°C), muszą zgłosić się do zespołu badawczego w ciągu 1 godziny, a do szpitala mogą stawić się w celu przyjęcia w ciągu 2 godzin.

   Inne choroby współistniejące

10. Upośledzona czynność układu krążenia lub klinicznie istotne choroby układu krążenia, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem:

    • Ostry zawał mięśnia sercowego lub ostre zespoły wieńcowe (np. niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka lub stentowanie wieńcowe, objawowy wysięk osierdziowy).
    • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. niekontrolowane migotanie przedsionków lub niekontrolowany napadowy częstoskurcz nadkomorowy).
    • Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub naczyniowo-mózgowe (np. przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich [o ile nie jest związana z powikłaniem centralnego dostępu żylnego] lub zatorowość płucna).
    • Zespół wydłużonego QT (lub trzykrotne średnie QTcF >470 ms w badaniu przesiewowym).
11. Trwająca obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥2.
12. Zespół Guillain-Barre (GBS) lub warianty GBS w wywiadzie lub historia dowolnej obwodowej polineuropatii ruchowej stopnia ≥3.
13. Nierozwiązane ostre skutki jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia MM w ciągu ostatnich trzech miesięcy do nasilenia wyjściowego lub stopnia ≤ 1. według NCI CTCAE.
14. Aktywny wirus HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV lub jakakolwiek aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa.
15. Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ.
16. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiczne lub inne stany (w tym nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych) lub chirurgiczne (poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania), które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedury studiowania.

17. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie powiązane z elranatamabem lub którymkolwiek ze składników badanego leku.

    Leki towarzyszące

18. Leczenie chemioterapeutykiem lub lekiem przeciw MM w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed włączeniem lub obecnie włączeni do innego interwencyjnego badania klinicznego.
19. Otrzymanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii, leków biologicznych, terapii komórkowych i/lub steroidów w dawkach > 20 mg deksametazonu lub jego odpowiednika) w ciągu 14 dni przed włączeniem.

20. Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub przewidywana potrzeba podania żywej szczepionki w trakcie udziału w badaniu. (Podanie lokalnie zatwierdzonej szczepionki nieżywej można przeprowadzić zgodnie z lokalnymi wytycznymi podczas badań przesiewowych i/lub okresu leczenia, łącznie ze szczepionką mRNA przeciwko Covid-19. Elranatamab należy podać ± 7 dni od podania szczepionki SARS-CoV-2).

    Ciąża i antykoncepcja

21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub niezdolność pacjentek w wieku rozrodczym (FCBP) do spełnienia wymogów antykoncepcji (patrz punkt 5.1.3).

    Świadoma zgoda

22. Brak możliwości wyrażenia podpisanej, świadomej zgody.