Dosificación ambulatoria e intermitente de elranatamab en mieloma múltiple en recaída o refractario (EMBRACE)

Criterios de inclusión:

1. MM recidivante y/o refractario definido como:

   1. Evidencia documentada de enfermedad progresiva (EP) después de lograr al menos una respuesta mínima (MR) durante ≥ 1 ciclo durante un tratamiento previo con MM (es decir, MM recidivante).
   2. Progresión de la enfermedad durante o dentro de los 60 días posteriores al final del tratamiento con MM más reciente (es decir, MM refractario).

2. Enfermedad medible según los criterios del IMWG, definida como al menos uno de los siguientes, documentada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción:

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dl.
   2. Excreción urinaria de proteína M ≥ 200 mg/24 h.
   3. Ensayo de cadenas ligeras libres en suero (CLL): nivel de CLL involucrado ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) Y una proporción anormal de cadenas ligeras libres en suero (< 0,26 o > 1,65) solo para pacientes sin suero u orina medibles M proteína.

3. Recepción de al menos tres clases anteriores de medicamentos, ya sea en regímenes separados o como combinaciones.

   Las tres clases se definen como:

   Un fármaco inmunomodulador (lenalidomida o pomalidomida), un inhibidor del proteasoma (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) y un fármaco anti-CD38 (daratumumab o isatuximab).

4. Al menos 18 años de edad.
5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

1. Leucemia de células plasmáticas activa (ya sea 20 % de los glóbulos blancos periféricos o > 2,0 × 109/l de células plasmáticas circulantes según el diferencial estándar).
2. Amilosis.
3. Síndrome POEMS (Polineuropatía, Organomegalia, Endocrinopatía, Trastorno de células plasmáticas monoclonales, Cambios en la piel).
4. Gammapatía monoclonal de significado desconocido o mieloma múltiple latente.
5. Plasmocitoma solitario.
6. Trasplante de células madre dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción o enfermedad de injerto contra huésped activa.

7. Historial de tratamiento previo con un agente dirigido a BCMA.

   Parámetros de laboratorio

8. Resultados de laboratorio dentro de los 28 días como se indica a continuación antes de la inscripción:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1,0 x 109 /L) (se permite el uso de factor de crecimiento si se completa al menos 7 días antes de la inscripción).
   • Recuento de plaquetas ≤ 25 x 109 /L (se permite el soporte transfusional si se completa al menos 7 días antes de la inscripción).
   • Hemoglobina ≤ 8,0 g/dL (se permite el soporte transfusional si se completa al menos 7 días antes de la inscripción, se permiten agentes estimulantes de la eritropoyetina concurrentes).
   • AST y ALT séricas> 2,5 x límite superior normal (LSN).
   • Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min (según la fórmula de Cockcroft Gault, mediante recolección de orina de 24 horas para el aclaramiento de creatinina o según el método estándar institucional local).
   • Bilirrubina total > 2,0 x LSN (≥ 3,0 a menos que se sepa que tiene la enfermedad de Gilbert).

   Requisito de soporte

9. Como este protocolo requiere administración ambulatoria, el paciente será excluido si no puede aceptar lo siguiente durante los primeros 9 días posteriores a la administración del medicamento:

   1. Permanecer dentro de los 60 minutos de distancia de viaje hasta el hospital del ensayo.
   2. Debe tener un cuidador/persona de apoyo que permanecerá con el paciente.
   3. El paciente y/o su cuidador/persona de apoyo aceptan monitorear y registrar la temperatura oral cada 8 horas.
   4. Los pacientes deben aceptar que si tienen una temperatura oral de (≥38 °C), deben informar al equipo del estudio dentro de 1 hora y pueden acudir al hospital para ser admitidos dentro de 2 horas.

   Otras comorbilidades

10. Función cardiovascular deteriorada o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, definidas como cualquiera de las siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción:

    • Infarto agudo de miocardio o síndromes coronarios agudos (p. ej., angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent, derrame pericárdico sintomático).
    • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular no controlada o taquicardia supraventricular paroxística no controlada).
    • Eventos tromboembólicos o cerebrovasculares (p. ej., ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda [a menos que esté asociada con una complicación del acceso venoso central] o embolia pulmonar).
    • Síndrome de QT prolongado (o QTcF promedio por triplicado> 470 ms en el momento de la selección).
11. Neuropatía motora o sensorial periférica de grado ≥2 en curso.
12. Antecedentes de síndrome de Guillain-Barré (SGB) o variantes de SGB, o antecedentes de cualquier polineuropatía motora periférica de grado ≥3.
13. Efectos agudos no resueltos de cualquier tratamiento previo para MM en los últimos tres meses hasta la gravedad inicial o NCI CTCAE ≤ Grado 1.
14. VHB, VHC, SARS-CoV2, VIH o cualquier infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada.
15. Cualquier otra neoplasia maligna activa dentro de los 2 años anteriores a la inscripción, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ.
16. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico u otra condición preexistente grave y/o inestable (incluidas anomalías de laboratorio) o quirúrgica (cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción) que podría interferir con la seguridad del paciente, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos de estudio.

17. Reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a medicamentos químicamente relacionados con elranatamab o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.

    Medicaciones concomitantes

18. Tratamiento con un fármaco quimioterapéutico o anti-MM dentro de los últimos 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la inscripción o están actualmente inscritos en otro estudio clínico intervencionista.
19. Recepción de cualquier otra terapia para tratar el cáncer (incluida radiación, productos biológicos, terapias celulares y/o esteroides en dosis> 20 mg de dexametasona o equivalente) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.

20. Recepción de cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o necesidad esperada de vacunación viva durante la participación en el estudio. (La administración de la vacuna no viva aprobada localmente se puede realizar según las pautas locales durante el período de detección y/o tratamiento, incluida la vacuna de ARNm COVID-19. Elranatamab debe administrarse ± 7 días desde la administración de la vacuna SARS-CoV-2).

    Embarazo y anticoncepción

21. Mujeres embarazadas o lactantes o incapacidad de las pacientes en edad fértil (FCBP) para cumplir con los requisitos de anticoncepción (ver Sección 5.1.3.).

    Consentimiento informado

22. Incapacidad para proporcionar un consentimiento informado y firmado.