Dosagem ambulatorial e intermitente de elranatamabe em mieloma múltiplo recidivante/refratário (EMBRACE)

Critério de inclusão:

1. MM recidivante e/ou refratário definido como:

   1. Evidência documentada de doença progressiva (DP) após atingir pelo menos resposta mínima (RM) por ≥ 1 ciclo durante um tratamento anterior de MM (ou seja, MM recidivante).
   2. Progressão da doença durante ou dentro de 60 dias a partir do final do tratamento mais recente com MM (ou seja, MM refratário).

2. Doença mensurável com base nos critérios do IMWG, definida como pelo menos um dos seguintes, documentada no prazo de 28 dias antes da inscrição:

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dl.
   2. Excreção urinária de proteína M ≥ 200 mg/24 h.
   3. Ensaio de cadeias leves livres de soro (CLL): Nível de CLL envolvido ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) E uma proporção anormal de cadeias leves livres de soro (< 0,26 ou > 1,65) apenas para pacientes sem soro ou urina mensuráveis ​​M proteína.

3. Recebimento de pelo menos três classes anteriores de medicamentos em regimes separados ou em combinações.

   As três classes são definidas como:

   Um medicamento imunomodulador (lenalidomida ou pomalidomida), um inibidor de proteassoma (bortezomibe, ixazomibe, carfilzomibe) e um medicamento anti-CD38 (daratumumabe ou isatuximabe).

4. Pelo menos 18 anos de idade.
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

Critério de exclusão:

Condições médicas

1. Leucemia de células plasmáticas activas (20% dos glóbulos brancos periféricos ou > 2,0 × 109/L de células plasmáticas circulantes por diferencial padrão).
2. Amiloidose.
3. Síndrome POEMS (Polineuropatia, Organomegalia, Endocrinopatia, Distúrbio monoclonal de células plasmáticas, Alterações cutâneas).
4. Gamopatia monoclonal de significado desconhecido ou mieloma múltiplo latente.
5. Plasmocitoma solitário.
6. Transplante de células-tronco dentro de 12 semanas antes da inscrição ou enxerto ativo contra doença do hospedeiro.

7. História de tratamento anterior com agente direcionador de BCMA.

   Parâmetros Laboratoriais

8. Resultados laboratoriais dentro de 28 dias conforme abaixo antes da inscrição:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1,0 x 109 /L) (o uso de fator de crescimento é permitido se concluído pelo menos 7 dias antes da inscrição).
   • Contagem de plaquetas ≤ 25 x 109 /L (suporte transfusional permitido se concluído pelo menos 7 dias antes da inscrição).
   • Hemoglobina ≤ 8,0 g/dL (suporte transfusional permitido se concluído pelo menos 7 dias antes da inscrição, agentes estimuladores de eritropoietina concomitantes permitidos).
   • AST e ALT séricos > 2,5 x limite superior do normal (LSN).
   • Depuração de creatinina < 30 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault, por coleta de urina de 24 horas para depuração de creatinina ou de acordo com método padrão institucional local).
   • Bilirrubina total > 2,0 x LSN (≥ 3,0, a menos que se saiba que tem doença de Gilbert).

   Requisito de suporte

9. Como este protocolo requer administração ambulatorial, o paciente será excluído se não concordar com o seguinte durante os primeiros 9 dias após a administração da primeira dose do medicamento:

   1. Ficar a 60 minutos da distância de viagem até o hospital experimental.
   2. Deve ter um cuidador/pessoa de apoio que ficará com o paciente.
   3. O paciente e/ou seu cuidador/pessoa de apoio concordam em monitorar e registrar a temperatura oral a cada 8 horas.
   4. Os pacientes devem concordar que se apresentarem temperatura oral de (≥38°C), deverão se apresentar à equipe do estudo dentro de 1 hora e poderão comparecer ao hospital para internação dentro de 2 horas.

   Outras comorbidades

10. Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas, definidas como qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição:

    • Infarto agudo do miocárdio ou síndromes coronarianas agudas (por exemplo, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, angioplastia coronária ou colocação de stent, derrame pericárdico sintomático).
    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial não controlada ou taquicardia supraventricular paroxística não controlada).
    • Eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares (por exemplo, ataque isquêmico transitório, acidente cerebrovascular, trombose venosa profunda [a menos que esteja associado a uma complicação do acesso venoso central] ou embolia pulmonar).
    • Síndrome do QT prolongado (ou QTcF médio triplicado >470 mseg na triagem).
11. Neuropatia periférica sensorial ou motora de grau ≥2 em curso.
12. História de Síndrome de Guillain-Barré (SGB) ou variantes da SGB, ou história de qualquer polineuropatia motora periférica de Grau ≥3.
13. Efeitos agudos não resolvidos de qualquer terapia anterior para MM nos últimos três meses até a gravidade basal ou NCI CTCAE ≤Grau 1.
14. HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV ativo ou qualquer infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e não controlada.
15. Qualquer outra malignidade ativa nos 2 anos anteriores à inscrição, exceto câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado adequadamente ou carcinoma in situ.
16. Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico ou outras condições pré-existentes graves e/ou instáveis ​​(incluindo anormalidades laboratoriais) ou cirúrgicas (cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição) que possam interferir na segurança do paciente, na obtenção de consentimento informado ou na conformidade com o procedimentos de estudo.

17. Reação de hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao elranatamabe ou a qualquer um dos componentes do tratamento do estudo.

    Medicamentos concomitantes

18. Tratamento com um medicamento quimioterápico ou anti-MM nos últimos 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da inscrição ou estão atualmente inscritos em outro estudo clínico intervencionista.
19. Recebimento de qualquer outra terapia para tratar o câncer (incluindo radiação, produtos biológicos, terapias celulares e/ou esteróides em doses> 20 mg de dexametasona ou equivalente) nos 14 dias anteriores à inscrição.

20. Recebimento de qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes da inscrição ou necessidade esperada de vacinação viva durante a participação no estudo. (A administração de vacina não viva aprovada localmente pode ser feita de acordo com as diretrizes locais durante o período de triagem e/ou tratamento, incluindo a vacina de mRNA da COVID-19. Elranatamab deve ser administrado ± 7 dias após a administração da vacina SARS-CoV-2).

    Gravidez e Contracepção

21. Mulheres grávidas ou amamentando ou incapacidade de pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) em cumprir os requisitos de contracepção (ver Secção 5.1.3.).

    Consentimento Informado

22. Incapacidade de fornecer consentimento informado e assinado.