Fysiologisen insuliinin antamisen vaikutus kognitioon
maanantai 28. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Frank Greenway, Pennington Biomedical Research Center
Ihmisillä insuliinia erittyy pulsseina haiman beetasoluista, ja nämä värähtelyt auttavat pitämään plasman paastoglukoositasot kapealla normaalialueella.
Nämä pulssit katkeavat insuliiniresistenssin läsnä ollessa.
Jotkut ihmiset ovat kutsuneet Alzheimerin tautia tyypin 3 diabetekseksi, koska aivojen glukoosinotto vähenee 30 %.
Kliiniset havainnot klinikoilla, joissa potilaita hoidetaan insuliinipulsseilla 5 minuutin välein 3 tunnin ajan kahdesti viikossa 2 viikon ajan, jota seuraa kerran viikossa 6 viikon ajan ja sen jälkeen harvemmin hoitoja, viittaavat tyypin 2 diabeteksen hallinnan paranemiseen, insuliiniresistenssin vähenemiseen ja diabeteksen komplikaatioiden paraneminen.
Parkinsonin tautia sairastavaa potilasta hoidettiin tällä pulssiinsuliiniparadigmalla, ja hän koki dramaattisen parannuksen, joka on nyt säilynyt vuosien ajan.
Parkinsonin taudilla on raportoitu vähentyneen glukoosin ottoa aivoissa, joten pulssiinsuliinihoitoa kokeiltiin pienellä määrällä Alzheimerin tautia sairastavia potilaita, ja vaikutelma oli, että heillä oli parannusta.
Pulssi-insuliinihoitoa käyttävät klinikat muuttavat useampaa kuin yhtä insuliinipulssien parametria, mikä vaikeuttaa parannusta aiheuttavien tekijöiden määrittämistä.
Euglykeeminen hyperinsulineminen puristin, jota kutsutaan myös puristimeksi, on hyvin standardoitu testi, joka mittaa insuliiniresistenssiä ja sisältää suonensisäisen insuliinin infuusion.
Tähän yhden potilaan tutkimukseen otetaan mukaan yksi potilas, jolla on varhainen Alzheimerin tauti ja insuliiniresistenssi.
Koehenkilölle tehdään yksi standardi puristintesti jatkuvalla insuliinilla, jota seuraa 4 puristusta 2 viikon aikana käyttäen samaa insuliinimäärää saman ajanjakson aikana, mutta pulsseina 5 minuutin välein.
Tämä oli pulssi-insuliinihoitojen määrä, joka tarvittiin Parkinsonin taudin dramaattiseen paranemiseen.
Alzheimerin tautia sairastavan potilaan kognitiota arvioidaan perusteellisesti kyselylomakkeilla ja erityismatolla kävelemällä laskutoimituksissa ennen ja jälkeen 4 pulssi-insuliinipuristimen.
Jos tämä tutkimus osoittaa kognition paranemisen, tiedetään, että ainoa asia, joka muuttui tavallisesta puristimesta, oli insuliinin annostelun pulssi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata insuliinihoidon vaikutusta Alzheimerin tautiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70809
- Penningto Biomedical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Varhainen Alzheimerin tauti
- Insuliiniresistenssi
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys kävellä
- Ei voi lukea, ymmärtää tai kyvyttömyys täyttää kyselylomaketta
- Kuulu haavoittuvaan ryhmään kuten vangit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Yksittäinen osallistuja, jolla on todisteita kognitiivisesta heikkenemisestä.
|
Seulonnan läpäisyn jälkeen osallistuminen tutkimukseen on noin kolme viikkoa.
Osallistujalla on seitsemän opintokäyntiä kaikki Pennington Centerissä.
Viisi kertaa osallistujalla on viiden tunnin käynti osastolla.
Opintokäynnillä otetaan verta.
Tutkimuksen aikana otetun veren kokonaismäärä on noin 12 unssia nestettä.
Tämä toimenpide mittaa, kuinka keho reagoi insuliiniin.
Insuliinia syntyy normaalisti elimistössä aterioiden aikana ja se auttaa kehoa käyttämään sokeria.
IV-linjaa on kaksi, yksi osallistujan käsivarressa ja toinen osallistujan kädessä vastakkaisella puolella.
Pienet määrät glukoosia ja insuliinia infusoidaan osallistujan käsivarteen.
Osallistujan verensokeri mitataan 5-10 minuutin välein käden IV-annoksesta sen selvittämiseksi, kuinka paljon glukoosia osallistujalla tulisi olla, jotta verensokeri pysyy normaalilla tasolla.
Osallistujan käsi asetetaan lämmityslaatikon sisään ihon lämpötilan nostamiseksi noin 105 Fahrenheit-asteeseen.
Lämpötila on lämmin, mutta ei epämukava.
Suonensisäisen toimenpiteen aikana pieni määrä osallistujan omaa verta (alle 1 tl) palautetaan välittömästi suonensisäisen laskimon kautta jokaisen näytteen ottamisen jälkeen.
Kun osallistuja on lepäänyt 30 minuuttia, hänen pään ja rintakehän alueelle asetetaan läpinäkyvä muovinen huppu.
Huppu tuuletetaan raikkaalla ilmalla.
Osallistujan hapenottoa ja hiilidioksidin tuotantoa mitataan 30 minuutin ajan sen määrittämiseksi, kuinka monta kaloria osallistuja polttaa testin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kudosherkkyyden vaikutus insuliinille
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Määrittää kudosten herkkyyden vaikutus pulsseina annettuun insuliiniin verrattuna jatkuvasti hyperinsulineemisen euglykeemisen puristintestin (clamp) aikana annettuun insuliiniin.
Oletuksena on, että insuliinin annostelu pulsseina puristimen aikana (sykevä puristin) lisää glukoosin poistumisnopeutta (GDR) verrattuna jatkuvaan annosteluun puristimen aikana (jatkuva puristus).
Hypoteesin testaamiseksi mittaamme GDR:n yhden sykkivän puristimen ja yhden jatkuvan puristimen aikana 40 mU/m2/min insuliini-infuusion aikana.
|
Kaksi viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sykkivän puristimen vaikutus 40 mU/m2/min insuliini-infuusiolla Alzheimerin taudin merkkeihin ja oireisiin
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Selvittää sykkivän puristimen vaikutus 40 mU/m2/min insuliini-infuusiolla Alzheimerin taudin merkkeihin ja oireisiin.
Oletuksena on, että Alzheimerin taudin merkit ja oireet paranevat neljän sykkivän puristinhoidon jälkeen.
Hypoteesin testaamiseksi suoritamme arviointeja kognitiosta, insuliiniresistenssin homeostaattisen mallin arviointia ja aivojen insuliiniresistenssiä ennen neljää sykkivää insuliinipuristinta ja sen jälkeen, jotka suoritetaan kahdesti viikossa kahden viikon ajan.
|
Kaksi viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Mergenthaler P, Lindauer U, Dienel GA, Meisel A. Sugar for the brain: the role of glucose in physiological and pathological brain function. Trends Neurosci. 2013 Oct;36(10):587-97. doi: 10.1016/j.tins.2013.07.001. Epub 2013 Aug 20.
- Leclerc M, Bourassa P, Tremblay C, Caron V, Sugere C, Emond V, Bennett DA, Calon F. Cerebrovascular insulin receptors are defective in Alzheimer's disease. Brain. 2023 Jan 5;146(1):75-90. doi: 10.1093/brain/awac309.
- Cull O, Al Qadi L, Stadler J, Martin M, El Helou A, Wagner J, Maillet D, Chamard-Witkowski L. Radiological markers of neurological manifestations of post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection: a mini-review. Front Neurol. 2023 Nov 24;14:1233079. doi: 10.3389/fneur.2023.1233079. eCollection 2023.
- Chun MY, Chung SJ, Kim SH, Park CW, Jeong SH, Lee HS, Lee PH, Sohn YH, Jeong Y, Kim YJ. Hippocampal Perfusion Affects Motor and Cognitive Functions in Parkinson Disease: An Early Phase 18 F-FP-CIT Positron Emission Tomography Study. Ann Neurol. 2024 Feb;95(2):388-399. doi: 10.1002/ana.26827. Epub 2023 Nov 28.
- Kapogiannis D, Boxer A, Schwartz JB, Abner EL, Biragyn A, Masharani U, Frassetto L, Petersen RC, Miller BL, Goetzl EJ. Dysfunctionally phosphorylated type 1 insulin receptor substrate in neural-derived blood exosomes of preclinical Alzheimer's disease. FASEB J. 2015 Feb;29(2):589-96. doi: 10.1096/fj.14-262048. Epub 2014 Oct 23.
- Tam CS, Xie W, Johnson WD, Cefalu WT, Redman LM, Ravussin E. Defining insulin resistance from hyperinsulinemic-euglycemic clamps. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1605-10. doi: 10.2337/dc11-2339. Epub 2012 Apr 17.
- Lin JS, O'Connor E, Rossom RC, Perdue LA, Burda BU, Thompson M, Eckstrom E. Screening for Cognitive Impairment in Older Adults: An Evidence Update for the U.S. Preventive Services Task Force [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2013 Nov. Report No.: 14-05198-EF-1. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK174643/
- Feng YS, Kohlmann T, Janssen MF, Buchholz I. Psychometric properties of the EQ-5D-5L: a systematic review of the literature. Qual Life Res. 2021 Mar;30(3):647-673. doi: 10.1007/s11136-020-02688-y. Epub 2020 Dec 7.
- Zhang Q, Fan C, Wang L, Li T, Wang M, Han Y, Jiang J; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Glucose metabolism in posterior cingulate cortex has supplementary value to predict the progression of cognitively unimpaired to dementia due to Alzheimer's disease: an exploratory study of 18F-FDG-PET. Geroscience. 2024 Feb;46(1):1407-1420. doi: 10.1007/s11357-023-00897-0. Epub 2023 Aug 23.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991. doi: 10.1111/jgs.15925.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. toukokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. toukokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 22. toukokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBRC 2024-014
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Nutrition Obesity Reseach Centerin pöytäkirja - NIH-keskuksen apuraha Penningtonille ja muille kansallisille sivustoille.
IPD-jaon aikakehys
1. heinäkuuta 2025
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Nutrition Obesity Research Centerin jakamispöytäkirjan mukaan
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .