- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06424652
Effekt av fysiologisk insulinadministrasjon på kognisjon
28. april 2025 oppdatert av: Frank Greenway, Pennington Biomedical Research Center
Hos mennesker skilles insulin ut i pulser fra betacellene i bukspyttkjertelen, og disse svingningene bidrar til å opprettholde fastende plasmaglukosenivåer innenfor et smalt normalområde.
Disse pulsene blir forstyrret i nærvær av insulinresistens.
Noen mennesker har omtalt Alzheimers sykdom som diabetes type 3 fordi glukoseopptaket i hjernen er redusert med 30 %.
Kliniske observasjoner i klinikker som behandler pasienter med insulinpulser hvert 5. minutt i 3 timer to ganger i uken i 2 uker etterfulgt av en gang i uken i 6 uker og etterfulgt av mindre hyppige behandlinger, tyder på en forbedring i type 2-diabeteskontroll, reduksjon i insulinresistens og en forbedring av diabeteskomplikasjoner.
En pasient med Parkinsons sykdom ble behandlet med dette pulserende insulinparadigmet og opplevde dramatisk forbedring som nå har blitt opprettholdt over år.
Parkinsons sykdom har blitt rapportert å ha redusert glukoseopptak i hjernen, så pulserende insulinbehandling ble forsøkt hos et lite antall pasienter med Alzheimers sykdom og det var inntrykk av at de viste bedring.
Klinikker som bruker pulserende insulinbehandling endrer mer enn én parameter av insulinpulsene, noe som gjør det vanskelig å fastslå hva som gir forbedringen.
Den euglykemiske hyperinsulinemiske klemmen, også kalt en klemme, er en godt standardisert test som måler insulinresistens og involverer intravenøs insulininfusjon.
Denne enkeltpasientstudien vil inkludere én pasient med tidlig Alzheimers sykdom og insulinresistens.
Personen vil ha en standard klemmetest med kontinuerlig insulin etterfulgt av 4 klemmer over en 2-ukers periode med samme mengde insulin over samme tidsperiode, men administrert i pulser hvert 5. minutt.
Dette var antallet pulserende insulinbehandlinger som trengs for å se en dramatisk forbedring av Parkinsons sykdom.
Kognisjonen hos Alzheimers pasienten vil bli grundig evaluert med spørreskjemaer og å gå på en spesiell matte mens man gjør regneoppgaver før og etter de 4 pulserende insulinklemmene.
Hvis denne studien viser en forbedring i kognisjon, vil man vite at det eneste som endret seg fra standardklemmen var pulsarten til insulintilførselen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne forskningsstudien er å teste effekten av en insulinbehandling på Alzheimers sykdom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
- Penningto Biomedical Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidlig Alzheimers sykdom
- Insulinresistens
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gå
- Kan ikke lese, forstå eller manglende evne til å fylle ut spørreskjemaet
- Tilhører en sårbar gruppe som fanger
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Enslig deltaker med bevis på kognitiv svikt.
|
Etter bestått screening vil deltakelsen i forskningsstudien vare cirka tre uker.
Deltakeren vil ha syv studiebesøk alle ved Pennington Center.
Ved fem anledninger skal deltakeren ha fem timers besøk i døgnenheten.
Ved studiebesøket vil det bli tatt blod.
Den totale mengden blod som ble tatt under studien er omtrent 12 væske unser.
Denne prosedyren måler hvordan kroppen reagerer på insulin.
Insulin produseres normalt av kroppen under måltider og hjelper kroppen å bruke sukker.
Det vil være to IV-linjer, en i deltakerens arm og en i deltakerens hånd på motsatt side.
Små mengder glukose og insulin vil bli infundert i deltakerens arm.
Deltakerens blodsukkernivå vil bli sjekket hvert 5.-10. minutt fra IV i hånden for å bestemme hvor mye glukose deltakeren skal ha for å holde blodsukkeret på et normalt nivå.
Deltakerens hånd vil bli plassert inne i en varmeboks for å øke hudtemperaturen til omtrent 105 grader Fahrenheit.
Temperaturen vil være varm, men ikke ubehagelig.
Under IV-prosedyren vil en liten mengde av deltakerens eget blod (mindre enn 1 teskje) umiddelbart returneres inn i venen gjennom IV-en etter at hver prøve er tatt.
Etter at deltakeren har hvilet i 30 minutter, vil en klar plasthette plasseres over deltakerens hode og brystområde.
Hetten er ventilert med frisk luft.
Deltakerens oksygeninntak og karbondioksidproduksjon vil bli målt i 30 minutter for å bestemme hvor mange kalorier deltakeren forbrenner i løpet av tiden de testes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av vevsfølsomhet for insulin
Tidsramme: To uker
|
For å bestemme effekten av vevsfølsomhet overfor insulin levert i pulser sammenlignet med insulin gitt kontinuerlig under den hyperinsulinemiske euglykemiske klemmetesten (klemme).
Hypotesen er at tilførsel av insulin i pulser under klemmen (pulserende klemme) vil øke glukoseavhendingshastigheten (GDR) sammenlignet med kontinuerlig tilførsel under klemmen (kontinuerlig klemme).
For å teste hypotesen vil vi måle GDR under en pulserende klemme og en kontinuerlig klemme ved 40mU/m2/min insulininfusjon.
|
To uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av den pulserende klemmen ved 40mU/m2/min insulininfusjon på tegn og symptomer på Alzheimers sykdom
Tidsramme: To uker
|
For å bestemme effekten av den pulserende klemmen ved 40mU/m2/min insulininfusjon på tegn og symptomer på Alzheimers sykdom.
Hypotesen er at tegn og symptomer på Alzheimers sykdom vil bli bedre etter fire pulserende klemmebehandlinger.
For å teste hypotesen vil vi gjennomføre vurderinger av kognisjon, homeostatisk modellvurdering av insulinresistens og hjernens insulinresistens før og etter fire pulserende insulinklemmer utført to ganger ukentlig i to uker.
|
To uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Mergenthaler P, Lindauer U, Dienel GA, Meisel A. Sugar for the brain: the role of glucose in physiological and pathological brain function. Trends Neurosci. 2013 Oct;36(10):587-97. doi: 10.1016/j.tins.2013.07.001. Epub 2013 Aug 20.
- Leclerc M, Bourassa P, Tremblay C, Caron V, Sugere C, Emond V, Bennett DA, Calon F. Cerebrovascular insulin receptors are defective in Alzheimer's disease. Brain. 2023 Jan 5;146(1):75-90. doi: 10.1093/brain/awac309.
- Cull O, Al Qadi L, Stadler J, Martin M, El Helou A, Wagner J, Maillet D, Chamard-Witkowski L. Radiological markers of neurological manifestations of post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection: a mini-review. Front Neurol. 2023 Nov 24;14:1233079. doi: 10.3389/fneur.2023.1233079. eCollection 2023.
- Chun MY, Chung SJ, Kim SH, Park CW, Jeong SH, Lee HS, Lee PH, Sohn YH, Jeong Y, Kim YJ. Hippocampal Perfusion Affects Motor and Cognitive Functions in Parkinson Disease: An Early Phase 18 F-FP-CIT Positron Emission Tomography Study. Ann Neurol. 2024 Feb;95(2):388-399. doi: 10.1002/ana.26827. Epub 2023 Nov 28.
- Kapogiannis D, Boxer A, Schwartz JB, Abner EL, Biragyn A, Masharani U, Frassetto L, Petersen RC, Miller BL, Goetzl EJ. Dysfunctionally phosphorylated type 1 insulin receptor substrate in neural-derived blood exosomes of preclinical Alzheimer's disease. FASEB J. 2015 Feb;29(2):589-96. doi: 10.1096/fj.14-262048. Epub 2014 Oct 23.
- Tam CS, Xie W, Johnson WD, Cefalu WT, Redman LM, Ravussin E. Defining insulin resistance from hyperinsulinemic-euglycemic clamps. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1605-10. doi: 10.2337/dc11-2339. Epub 2012 Apr 17.
- Lin JS, O'Connor E, Rossom RC, Perdue LA, Burda BU, Thompson M, Eckstrom E. Screening for Cognitive Impairment in Older Adults: An Evidence Update for the U.S. Preventive Services Task Force [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2013 Nov. Report No.: 14-05198-EF-1. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK174643/
- Feng YS, Kohlmann T, Janssen MF, Buchholz I. Psychometric properties of the EQ-5D-5L: a systematic review of the literature. Qual Life Res. 2021 Mar;30(3):647-673. doi: 10.1007/s11136-020-02688-y. Epub 2020 Dec 7.
- Zhang Q, Fan C, Wang L, Li T, Wang M, Han Y, Jiang J; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Glucose metabolism in posterior cingulate cortex has supplementary value to predict the progression of cognitively unimpaired to dementia due to Alzheimer's disease: an exploratory study of 18F-FDG-PET. Geroscience. 2024 Feb;46(1):1407-1420. doi: 10.1007/s11357-023-00897-0. Epub 2023 Aug 23.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991. doi: 10.1111/jgs.15925.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. mai 2024
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2025
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mai 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2024
Først lagt ut (Faktiske)
22. mai 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PBRC 2024-014
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Protocol of Nutrition Obesity Research Center - Et NIH-sentertilskudd til Pennington og andre nasjonale nettsteder.
IPD-delingstidsramme
1. juli 2025
Tilgangskriterier for IPD-deling
I henhold til Nutrition Obesity Research Center Protocol for deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .